目的:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種由免疫調(diào)節(jié)功能紊亂引起的胃腸道炎癥,其在臨床上主要有持續(xù)性腹瀉、腹痛、血便、里急后重等癥狀。UC長期以來是存在于發(fā)達(dá)國家的常見病,但由于其在中國等發(fā)展中國家的發(fā)病率逐年上升,UC被認(rèn)為是一種全球性疾病。該病由于發(fā)病隱匿、間斷復(fù)發(fā)、難以根治等特點(diǎn),被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。更值得關(guān)注的是,隨著患病時(shí)間的延長,遷延難愈的結(jié)腸炎很有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)腸癌。目前,雖然治療UC的常規(guī)藥物延長了許多患者的生命,提高了他們的生活質(zhì)量,但這些藥物并不完美,不能徹底治愈疾病且常伴有副作用的發(fā)生,因此需要有效、安全的新藥來代替。最新研究證實(shí),生長分化因子11(Growth differentiation factor 11,GDF11)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病的小鼠模型有抗炎效果,但GDF11對(duì)UC的調(diào)控作用尚未有文獻(xiàn)報(bào)道。因此,我們利用CHO-K1表達(dá)系統(tǒng)獲得GDF11-Fc融合蛋白,檢測(cè)該蛋白能否對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性UC模型起到減輕效果,并在機(jī)制上進(jìn)一步探討GDF11是如何發(fā)揮保護(hù)作用的。方法:1.采用CHO-K1細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng),構(gòu)建含...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
第一部分：GDF11-Fc重組蛋白在CHO細(xì)胞中的表達(dá)及其活性分析
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 細(xì)胞
        2.2 試劑及相關(guān)溶液配制
        2.3 主要儀器
        2.4 方法
    3 結(jié)果
        3.1 重組質(zhì)粒pGS-GDF11-Fc在293T細(xì)胞中的表達(dá)驗(yàn)證
        3.2 篩選表達(dá)GDF11-Fc蛋白的CHO-K1穩(wěn)定細(xì)胞株
        3.3 GDF11-Fc重組蛋白的分離純化
        3.4 GDF11-Fc重組蛋白的鑒定
        3.5 GDF11-Fc重組蛋白的生物學(xué)活性檢測(cè)
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分：GDF11-Fc改善DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 試劑及相關(guān)溶液配制
        2.3 主要儀器
        2.4 方法
    3 結(jié)果
        3.1 GDF11對(duì)UC小鼠體重的影響
        3.2 GDF11對(duì)UC小鼠腹瀉的影響
        3.3 GDF11對(duì)UC小鼠便血的影響
        3.4 GDF11對(duì)UC小鼠DAI評(píng)分的影響
        3.5 GDF11對(duì)UC小鼠結(jié)腸長度的影響
        3.6 GDF11對(duì)結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分的影響
        3.7 GDF11對(duì)UC小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞的影響
        3.8 GDF11對(duì)UC小鼠結(jié)腸組織中炎癥因子的影響
        3.9 GDF11-Fc安全性的初步評(píng)價(jià)
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分：GDF11可通過抑制NLRP3炎癥小體的活化改善潰瘍性結(jié)腸炎
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 細(xì)胞
        2.2 試劑及相關(guān)溶液配制
        2.3 主要儀器
        2.4 方法
    3 結(jié)果
        3.1 GDF11對(duì)IL-1β的影響
        3.2 GDF11對(duì)NLRP3炎癥小體的調(diào)控
        3.3 GDF11調(diào)控NLRP3炎癥小體的作用機(jī)制
    4 討論
    5 結(jié)論
總結(jié)與展望
    1 總結(jié)
    2 創(chuàng)新點(diǎn)
    3 展望
綜述炎癥小體與炎性腸疾病
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號(hào)：3881984