肝纖維化/肝硬化及其并發(fā)病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究及藥物的開發(fā),人們已經(jīng)投入了大量的人力、財(cái)力和物力。小干擾RNAs(siRNAs)已經(jīng)被證明能夠有效地下調(diào)人類細(xì)胞的基因表達(dá),極具根除人類疾病的潛力。因此,本文旨在構(gòu)建針對(duì)肝纖維化治療的anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),以開發(fā)針對(duì)肝纖維化的siRNA藥物為終極目標(biāo),對(duì)肝纖維化siRNA藥物的開發(fā)和初步篩選進(jìn)行了有益的探索。 在此過(guò)程中,我們以脂膜水化-聚碳酸酯膜擠壓和乙醇稀釋兩種制劑方法為基礎(chǔ),分別構(gòu)建了針對(duì)肝纖維化的siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),并進(jìn)行了優(yōu)化。 針對(duì)乙醇逐步稀釋法,除了構(gòu)建針對(duì)肝纖維化的anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)外,我們還重現(xiàn)了針對(duì)心血管疾病以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞為靶點(diǎn)的anti-FVII siRNA(?)脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),并對(duì)兩個(gè)系統(tǒng)的體內(nèi)外效果進(jìn)行了比較。同時(shí),我們還分別研究了聚乙二醇(PEG)對(duì)乙醇稀釋法構(gòu)建的,anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)和anti-FVII siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)體內(nèi)外基因沉默的影響,并對(duì)其機(jī)理進(jìn)行了初步探討。...

【文章頁(yè)數(shù)】：209 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 導(dǎo)言
    2 肝纖維化及其基因治療的研究進(jìn)展
    3 siRNA遞送技術(shù)研究進(jìn)展
    4 siRNA脂質(zhì)體的制備方法研究進(jìn)展
    5 本文的研究目的和意義
第二章 anti-gp46/hsp47 siRNA脂質(zhì)體的制備——脂膜水化-聚碳酸酯膜擠出法
    1 材料，儀器及實(shí)驗(yàn)試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三章 乙醇稀釋法制備anti-gp46/hsp47 siRNA脂質(zhì)體及其體內(nèi)外活性研究
    1 材料，儀器及實(shí)驗(yàn)試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第四章 乙醇稀釋法制備anti-FVⅡsiRNA脂質(zhì)體及其體內(nèi)外活性研究
    1 材料，儀器及實(shí)驗(yàn)試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第五章 siRNA脂質(zhì)體中聚乙二醇(PEG)所占比重對(duì)肝內(nèi)基因FVⅡ和肝纖維化過(guò)表達(dá)基因hsp47/gp46表達(dá)抑制的影響研究
    1 材料，儀器及實(shí)驗(yàn)試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
參考文獻(xiàn)
創(chuàng)新與不足
附錄 研究生在讀期間的科研成果
后記



本文編號(hào)：3880665