肝纖維化/肝硬化及其并發(fā)病嚴重威脅著人類的健康和生命,對其發(fā)病機制的研究及藥物的開發(fā),人們已經(jīng)投入了大量的人力、財力和物力。小干擾RNAs(siRNAs)已經(jīng)被證明能夠有效地下調(diào)人類細胞的基因表達,極具根除人類疾病的潛力。因此,本文旨在構(gòu)建針對肝纖維化治療的anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),以開發(fā)針對肝纖維化的siRNA藥物為終極目標,對肝纖維化siRNA藥物的開發(fā)和初步篩選進行了有益的探索。 在此過程中,我們以脂膜水化-聚碳酸酯膜擠壓和乙醇稀釋兩種制劑方法為基礎(chǔ),分別構(gòu)建了針對肝纖維化的siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),并進行了優(yōu)化。 針對乙醇逐步稀釋法,除了構(gòu)建針對肝纖維化的anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)外,我們還重現(xiàn)了針對心血管疾病以肝實質(zhì)細胞為靶點的anti-FVII siRNA(?)脂質(zhì)體遞送系統(tǒng),并對兩個系統(tǒng)的體內(nèi)外效果進行了比較。同時,我們還分別研究了聚乙二醇(PEG)對乙醇稀釋法構(gòu)建的,anti-hsp47/gp46siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)和anti-FVII siRNA脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)體內(nèi)外基因沉默的影響,并對其機理進行了初步探討。...

【文章頁數(shù)】：209 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文獻綜述
    1 導(dǎo)言
    2 肝纖維化及其基因治療的研究進展
    3 siRNA遞送技術(shù)研究進展
    4 siRNA脂質(zhì)體的制備方法研究進展
    5 本文的研究目的和意義
第二章 anti-gp46/hsp47 siRNA脂質(zhì)體的制備——脂膜水化-聚碳酸酯膜擠出法
    1 材料，儀器及實驗試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第三章 乙醇稀釋法制備anti-gp46/hsp47 siRNA脂質(zhì)體及其體內(nèi)外活性研究
    1 材料，儀器及實驗試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第四章 乙醇稀釋法制備anti-FVⅡsiRNA脂質(zhì)體及其體內(nèi)外活性研究
    1 材料，儀器及實驗試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第五章 siRNA脂質(zhì)體中聚乙二醇(PEG)所占比重對肝內(nèi)基因FVⅡ和肝纖維化過表達基因hsp47/gp46表達抑制的影響研究
    1 材料，儀器及實驗試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
參考文獻
創(chuàng)新與不足
附錄 研究生在讀期間的科研成果
后記



本文編號：3880665