背景 慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是一種難治性疾病，在此基礎(chǔ)上可出現(xiàn)肝功能衰竭、肝硬化及肝細(xì)胞癌等多種預(yù)后不良的疾病。中國2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中把慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)設(shè)定為：“最大限制地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間”。為達(dá)到這一目標(biāo)，規(guī)范的抗病毒治療是最為重要的治療手段。目前，核苷類藥物已成為臨床抗HBV治療的重要手段，其中拉米夫定(LAM)上市最早，臨床應(yīng)用也最為廣泛。但長期應(yīng)用核苷類藥物的后果則是HBV通過變異而對其產(chǎn)生耐藥性，P基因逆轉(zhuǎn)錄功能區(qū)酪氨酸—蛋氨酸—天門冬氨酸—天門冬氨酸(YMDD)基序自然變異株(rtM204I／V)的出現(xiàn)對核苷類藥物的合理應(yīng)用提出了挑戰(zhàn)，但目前尚無推薦的YMDD變異株定量檢測方法。 本研究分為三部分：①三種常用HBV YMDD變異檢測方法的評估；②HBV YMDD自然變異株的流行病學(xué)研究；③YMDD自然變異對核苷類藥物(拉米夫定和阿德福韋)抗病毒療效的影響。 ...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮寫詞
摘要
Abstract
前言
第一部分 三種常用 HBV YMDD變異檢測方法的比較
    1. PCR產(chǎn)物直接測序法檢測YMDD變異
        1.1 技術(shù)原理
        1.2 材料與方法
        1.3 結(jié)果
        1.4 結(jié)論
    2. 探針特異性實(shí)時熒光PCR技術(shù)在HBV點(diǎn)突變檢測中的應(yīng)用
        2.1 技術(shù)原理
        2.2 PCR競爭抑制的檢驗(yàn)
        2.3 結(jié)果
        2.4 結(jié)論
    3. 引物特異性實(shí)時熒光PCR技術(shù)檢測YMDD變異
        3.1 技術(shù)原理
        3.2 材料與方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 結(jié)論
    4. 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 HBV YMDD自然變異株的流行病學(xué)研究
    1. 對象與方法
    2. 結(jié)果
    3. 結(jié)論
    4. 討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 YMDD自然變異對核苷類藥物抗 HBV療效的影響
    1. 對象與方法
    2. 結(jié)果
    3. 結(jié)論
    4. 討論
    參考文獻(xiàn)
研究總結(jié)與進(jìn)一步的工作打算
博士期間發(fā)表論文與獲獎情況
綜述 乙型肝炎病毒 YMDD變異的檢測方法與臨床應(yīng)用
附錄
致謝



本文編號：3858047