慢性乙型重型肝炎的臨床病死率高,迄今尚無十分理想的治療方法。研究證實腸源性內毒素血癥在重型肝炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)作為晚期炎癥介質,參與了內毒素血癥的發(fā)生與發(fā)展過程；調節(jié)性T (Treg)細胞可維持機體對HBV感染的免疫耐受,而通過控制炎癥反應減少重型肝炎的發(fā)生。在敗血癥、燒傷、急性胰腺炎、腦卒中及出血性休克等多種嚴重疾病的動物模型實驗中已證實：丙酮酸乙酯(EP)能改善肝、腎及腸道粘膜的損傷,并能抑制多種促炎癥介質的表達�；谏鲜鲅芯勘尘�,本研究首先通過體外實驗探討了HMGB1及Treg細胞在慢性乙型重型肝炎發(fā)病機制中的作用,以及HMGB1對Treg細胞免疫活性的影響,接著通過體內實驗探討了EP作為HMGB1的拮抗劑,對慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠模型的保護作用,并觀察了多種炎癥因子的表達水平變化。 (1)體外實驗：選取15例慢性乙型重型肝炎患者,20例普通慢性乙型肝炎(CHB)患者,10例健康人作為研究對象。應用密度梯度離心法分離外周血單個核細胞(PBMCs)。分別應用ELISA法、實時熒光定量RT-PCR法及Western-blot法檢測各組患...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

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Abstract
引言
第一部分: 高遷移率族蛋白B1對慢性乙型重型肝炎患者調節(jié)性T細胞免疫活性的影響
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    結論
第二部分: 丙酮酸乙酯對慢加急性肝衰竭大鼠的保護作用
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
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后記



本文編號：3839787