研究背景： 炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是一組病因及發(fā)病機制尚不十分清楚的胃腸道慢性炎癥性疾病,以慢性炎癥和反復(fù)發(fā)作為特征。而克羅恩病又以腸道透壁性炎癥為特點,長期的慢性炎癥導(dǎo)致腸道大量異常的細胞外基質(zhì)沉積,從而引起腸壁纖維化狹窄,并最終導(dǎo)致腸梗阻。40%以上的克羅恩患者會有不同程度的腸梗阻,而其中大約有80%的患者最終需要內(nèi)鏡或外科手術(shù)治療,效果卻不盡人意。然而,目前炎癥性腸病腸道發(fā)生纖維化的機制不明確且臨床上仍缺乏有效的治療藥物。許多實驗證實NF-κBp65反義寡核苷酸具有下調(diào)NF-κB表達作用,從而下調(diào)細胞因子表達,起到抑制炎癥的作用,如果其可以有效減輕實驗性慢性結(jié)腸炎動物模型腸道纖維化,無疑有望成為治療炎癥性腸病抗炎抗纖維化的生物制劑。 目的： 探討預(yù)防性NF-κBp65反義寡核苷酸灌腸對TNBS/酒精誘導(dǎo)BALB/C小鼠慢性結(jié)腸炎腸道炎癥及纖維化的影響。通過觀察各組小鼠疾病活動指數(shù),分析結(jié)腸組織學(xué)病理變化、膠原纖維增生程度、NF-κBp65、TNF-α的表達水平,研究NF-κBp65反義寡核苷酸預(yù)防性應(yīng)用在抗慢性結(jié)腸炎腸道炎癥及纖維化中的作用,進而探討NF-κBp6...

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫及名詞對照
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 主要試劑的配制
        2.2.2 各組小鼠的處理
        2.2.3 各組小鼠疾病活動指數(shù)(DAI)的評估
        2.2.4 標(biāo)本的采集及處理
        2.2.5 HE染色觀察小鼠結(jié)腸病理
        2.2.6 VG染色評估結(jié)腸纖維化程度
        2.2.7 免疫組織化學(xué)檢測結(jié)腸組織NF-κBp65蛋白和TNF-α蛋白的表達
    2.3 統(tǒng)計分析方法
第3章 結(jié)果
    3.1 各組小鼠疾病活動指數(shù)(DAI)和存活率
    3.2 各組小鼠的結(jié)腸組織的大體和病理表現(xiàn)
        3.2.1 結(jié)腸組織的大體肉眼表現(xiàn)
        3.2.2 結(jié)腸組織HE染色鏡下表現(xiàn)
    3.3 結(jié)腸組織VG染色鏡下表現(xiàn)
    3.4 各組小鼠結(jié)腸組織NF-κBp65蛋白表達情況
    3.5 各組小鼠結(jié)腸組織TNF-α蛋白表達情況
第4章 討論
    4.1 動物模型的建立
    4.2 NF-κB重要炎癥信號通路與NF-κBp65反義寡核酸技術(shù)
    4.3 NF-κBp65反義寡核酸抗炎作用機理
    4.4 腸道纖維化的相關(guān)細胞因子
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻
綜述
    參考文獻



本文編號：3825536