尿激酶型纖溶酶原激活劑和肝細胞生長因子聯(lián)合基因治療實驗性肝纖維化 [研究背景及目的] 肝纖維化(hepatic fibrosis)是肝臟對慢性損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，以細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在肝內(nèi)過多沉積為特征。近年來，針對肝纖維化發(fā)生的各個環(huán)節(jié)，如抑制肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)激活和增殖，減少ECM沉積以及促進肝細胞增殖等方面，設(shè)計許多基因治療方案，為肝纖維化治療提供了新的手段。 尿激酶型纖溶酶原激活劑(urokinase-typeplasminogen activator,uPA)是調(diào)控肝纖維化的重要物質(zhì)。其活化的雙鏈uPA(two chain uPA,tcuPA)結(jié)構(gòu)可激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶不但能直接降解ECM，還可將以酶原形式分泌的非活性基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)裂解，切除約10 kDa的片段使之轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài)，活化的MMPs可以切割一種或數(shù)種ECM成分，抑制肝纖維化進程。多項研究結(jié)果顯示，uPA基因刪除小鼠可自發(fā)出現(xiàn)肝...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 重組復(fù)制缺陷型腺病毒AduPA和AdHGF構(gòu)建及體外表達
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 體外導(dǎo)入外源HGF及uPA基因?qū)Ω渭毎透涡菭罴毎飳W(xué)特性影響
    前言
    材料與儀器
    一、 利用AdHGF導(dǎo)入外源HGF基因?qū)Ω渭毎飳W(xué)特性的影響
        方法
        結(jié)果
        討論
    二、 利用AduPA導(dǎo)入外源uPA基因?qū)SC生物學(xué)特性的影響
        方法
        結(jié)果
        討論
第三部分 AduPA和AdHGF體內(nèi)導(dǎo)入對實驗性肝纖維化治療研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻
綜述
致謝
中英文縮略詞
博士期間發(fā)表論文



本文編號：3815517