背景當肝臟遭遇慢性嚴重損傷時,位于門靜脈區(qū)終末膽管和Hering管內(nèi)的成體肝祖細胞(hepatic progenitor cells,HPC)活化、增殖、分化為成熟的肝細胞和膽管細胞,并遷移入肝小葉,以此來修復(fù)受損的肝臟。研究表明,嚴重病毒性肝炎時,肝祖細胞可以分化為成熟的肝細胞;而在原發(fā)性膽汁性肝硬化等疾病時,肝祖細胞可以分化為膽管細胞。動物實驗也表明,肝祖細胞可以分化為HNF-4α陽性的肝細胞和CK19陽性的膽管細胞。肝祖細胞活化與肝臟損傷嚴重程度密切相關(guān),其活化、增殖、分化、遷移受多種因素的影響。肝祖細胞遷移是其參與肝再生過程中一重要環(huán)節(jié),該過程受多種生物活性物質(zhì)和信號通路的調(diào)節(jié)�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),HGF、IL-6、CTGF等細胞因子和炎癥因子能調(diào)控肝祖細胞的生物學(xué)功能。肝細胞生長因子(HGF)/及其受體c-Met能調(diào)控肝祖細胞遷移。c-Met缺陷小鼠在肝損傷時肝祖細胞數(shù)量減少,遷移能力受損,并且分化為肝細胞的能力下降。Yeoh等研究發(fā)現(xiàn)IL-6在小鼠體內(nèi)可以促進肝祖細胞增殖和遷移,ERK-1/2的激活可以抑制這一反應(yīng)。Pi等發(fā)現(xiàn)在2-乙�；被�/部分肝切除術(shù)(2-AAF/PHx)大鼠...

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【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TGF-β促進肝祖細胞遷移
    1背景
    2. 材料和方法
    3.實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 參考文獻
第二部分TGF-p調(diào)控肝祖細胞基因生物信息學(xué)分析
    1 背景
    2 材料和方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻
第三部分 TGF-P通過 PI3K/AKT/mTOR/p90RSK信號通路調(diào)控HPC遷移
    1 背景
    2 材料和方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



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