發(fā)布時間：2023-05-06 22:26

　　背景：肝纖維化(hepatic fibrosis) 是多種慢性肝病的共同病理基礎，是臨床向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)環(huán)節(jié)。目前研究認為肝纖維化屬于可逆性病變。 肝纖維化過程中以膠原為主的肝臟細胞外基質(ECM，extracellular matrix)合成增加，降解相對不足，過度沉積在肝內。ECM降解減少是肝纖維化形成的主要機制。在ECM 降解過程中起主要作用的是基質金屬蛋白酶( MMPs, matrix metalloproteinases)，它是一族依賴Zn2+的蛋白酶家族。其中間質膠原酶(人為MMP-1，大鼠為MMP-13) 主要降解I，III型膠原，在阻止肝臟ECM過度沉積中起著主要作用。進一步研究表明MMPs活性可被特異性抑制物-金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs, Tissue Inhibitor of Metalloproteinases）所抑制，其中 TIMP-1抑制作用顯著高于TIMPs家族中的其他成員。TIMP-1通過對間質膠原酶活性的抑制，可引起I、III型膠原等ECM主要成分降解減少，導致ECM在肝臟內過度沉積，從而促進了肝纖維化的形成與發(fā)展。因此若減少甚至阻斷大鼠肝臟中...

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【學位級別】：博士

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英文摘要
前言
正文
    第一部分 反義金屬蛋白酶組織抑制因子-1表達質粒的構建及測序
    第二部分 反義TIMP-1表達質粒對實驗性肝纖維化影響的體外研究
        一. 大鼠肝臟星狀細胞的分離、培養(yǎng)和鑒定
        二. 真核細胞表達質粒體外轉染大鼠肝臟星狀細胞
        三. Northernblot檢測外源導入質粒在HSC中的表達
        四. Westernblot檢測各組HSC中TIMP-1蛋白質的表達
        五. 各組大鼠HSC培養(yǎng)上清液中間質膠原酶活性的檢測
        六. Westernblot檢測各組HSC中I、III型膠原的表達
        七. 討論
小結
參考文獻
綜述



本文編號：3809712