研究背景與目的 酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是長期過量飲酒所致的肝損傷,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化三種主要病理類型。隨著人們飲酒量的增加,ALD的發(fā)病率有逐年增長趨勢。2011年美國男性和女性ALD的患病率分別為7.4%、4.0%。ALD在俄國的發(fā)生率約為5%。我國雖然缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù),但據(jù)統(tǒng)計(jì),ALD已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。2000年浙江省ALD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),人群患病率為4.34%。 ALD是一種遺傳-行為-環(huán)境相互作用的慢性疾病,其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,包括乙醇及其衍生物的代謝、營養(yǎng)失衡、免疫因素、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、缺氧、炎癥介質(zhì)、自噬與凋亡、基因多態(tài)性、microRNA和表觀遺傳學(xué)等。但這些詮釋尚未涵蓋所有的發(fā)病機(jī)制,ALD發(fā)生發(fā)展過程中復(fù)雜的分子事件直接導(dǎo)致了各種針對ALD的治療措施收效不顯。因此,深入研究其發(fā)病機(jī)制對指導(dǎo)本病的防治和提高患者的生活質(zhì)量意義深遠(yuǎn)。 本實(shí)驗(yàn)在成功構(gòu)建ALD動物模型的基礎(chǔ)上,分析了ALD發(fā)生發(fā)展過程中肝臟基因和蛋白質(zhì)表達(dá)譜的動態(tài)變化,以期為認(rèn)識ALD發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供新線...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
英文縮寫詞對照表
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 酒精性肝病大鼠模型的構(gòu)建
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的基因組學(xué)研究
    一、靶標(biāo)制備
    二、芯片雜交
    三、芯片清洗染色、掃描
    四、處理與結(jié)果
    五、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT qPCR)驗(yàn)證
    六、分析
    七、討論
    八、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的蛋白質(zhì)組學(xué)研究
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、差異蛋白的功能分析
    四、差異蛋白的網(wǎng)絡(luò)分析
    六、討論
    七、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1 引物設(shè)計(jì)相關(guān)信息
    附錄2 差異蛋白定量及鑒定信息
    附錄3 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
攻讀博士學(xué)位期間相關(guān)學(xué)術(shù)成果



本文編號：3807798