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低分子肝素結(jié)/直腸給藥系統(tǒng)及其治療潰瘍性結(jié)腸炎機制的研究

發(fā)布時間:2023-04-23 15:24
  低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)與肝素(unfractionated heparin, UFH)相比具有皮下注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、同質(zhì)性好、抗血栓作用強、副反應(yīng)少、基本不需實驗室監(jiān)測等優(yōu)勢。近年研究證實,LMWH除了公認的抗凝血、抗血栓作用,還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制平滑肌細胞增殖、抗腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)活性和藥理作用,近年尤其是LMWH抗炎作用頗受重視。潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)與克羅恩病(Crohn’s diease, CD)同屬炎癥性腸疾病(Inflammatory bowel disease, IBD),其中UC是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎癥,在炎癥活動期存在明顯的血液高凝現(xiàn)象,病變主要位于結(jié)腸的黏膜層,且以潰瘍?yōu)橹?多累及直腸和遠端結(jié)腸,但可向近端擴展,以至遍及整個結(jié)腸。UC目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一,受到國內(nèi)外醫(yī)藥工作者的廣泛關(guān)注,有關(guān)其病因、發(fā)病機制以及藥物的研發(fā)已成為研究的熱點。 目前LMWH主要以注射給藥方式用于抗凝血、抗血栓,為充分發(fā)揮LMWH的抗炎作...

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1 低分子肝素的藥理作用及臨床應(yīng)用
        1.1 抗凝、抗血栓作用
        1.2 抗炎作用
        1.3 抗腫瘤作用
        1.4 抑制腎小球系膜細胞及基質(zhì)增生作用
        1.5 其他作用
        1.6 臨床應(yīng)用
    2 低分子肝素抗炎作用及機制研究進展
        2.1 抗炎作用與抗凝作用的關(guān)系
        2.2 對炎癥細胞的作用
        2.3 對炎癥因子及黏附分子的作用
        2.4 在炎癥動物模型中的作用
        2.5 抗炎作用的初步臨床實踐
        2.6 展望
    3 潰瘍性結(jié)腸炎的病因及治療現(xiàn)狀
        3.1 病因
        3.2 治療現(xiàn)狀
    4 直腸栓劑與口服結(jié)腸定位釋藥膠囊
        4.1 直腸栓劑
        4.2 口服結(jié)腸定位釋藥膠囊
    5 本課題擬解決的問題
第二章 低分子肝素直腸栓劑的研制
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
        1.3 動物
    2 方法
        2.1 低分子肝素栓劑的制備
        2.2 低分子肝素栓劑的質(zhì)量評價
        2.3 低分子肝素栓劑的藥效學(xué)研究
    3 結(jié)果
        3.1 低分子肝素栓劑的制備
        3.2 低分子肝素栓的質(zhì)量評價
        3.3 低分子肝素栓劑的藥效學(xué)研究
    4 討論
第三章 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的研制
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
        1.3 動物
    2 方法
        2.1 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的制備
        2.2 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的質(zhì)量評價
        2.3 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的體內(nèi)結(jié)腸定位釋藥的研究
        2.4 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的藥效學(xué)研究
    3 結(jié)果
        3.1 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的制備
        3.2 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的質(zhì)量評價
        3.3 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的體內(nèi)結(jié)腸定位釋藥的研究
        3.4 低分子肝素口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的藥效學(xué)研究
    4 討論
第四章 低分子肝素復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的研制
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
        1.3 動物
    2 方法
        2.1 復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的制備
        2.2 復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的質(zhì)量評價
        2.3 低分子肝素復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的藥效學(xué)研究
    3 結(jié)果
        3.1 復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的制備
        3.2 復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的質(zhì)量評價
        3.3 低分子肝素復(fù)方口服結(jié)腸定位釋藥膠囊的藥效學(xué)研究
    4 討論
第五章 低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎機制的研究
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
        1.3 動物
    2 方法
        2.1 實驗分組、造模及給藥
        2.2 取材
        2.3 ELISA檢測與免疫組化檢測
        2.4 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 肉眼觀察
        3.2 病理切片評分
        3.3 MPO活性測定
        3.4 TNF-α的ELISA測定
        3.5 IL-6的ELISA測定
        3.6 FXa的ELISA測定
        3.7 Musashi-1免疫組化檢測
    4 討論
總結(jié)
參考文獻
致謝
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本文編號:3799975

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