膽囊結(jié)石是一種常見(jiàn)病,在我國(guó)自然人群發(fā)生率約為10%左右,也就是1.3億人左右。目前尚沒(méi)有有效的預(yù)防方法,有癥狀后往往需要手術(shù)治療,花費(fèi)了大量的醫(yī)療資源。因此了解膽囊結(jié)石形成的機(jī)制有助于為預(yù)防和非手術(shù)治療該疾病提供依據(jù)。由于膽固醇不能隨意跨越肝細(xì)胞的胞膜,膽固醇的分泌又并非完全與磷脂的分泌耦連,位于肝細(xì)胞膜表面的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)體可能是調(diào)節(jié)膽固醇分泌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。ABC跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體家族中的ABCG5和ABCG8在小腸和肝臟中有高表達(dá),產(chǎn)物位于細(xì)胞膜形成管腔的一端,與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān),可能參與肝臟向膽汁排泄固醇的過(guò)程,兩者的確切作用尚不十分清楚。本研究通過(guò)轉(zhuǎn)基因的方法將小鼠ABCG5和ABCG8基因?qū)肴烁文[瘤細(xì)胞系7721中,觀察細(xì)胞膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)能力的改變,從而對(duì)上述基因功能作出判斷。同時(shí)對(duì)膽固醇性結(jié)石病人中ABCG5和ABCG8與結(jié)石形成的關(guān)系作了初步的探討。 一、ABCG5和ABCG8在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用 驗(yàn)證ABCG5和ABCG8在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用。通過(guò)脂質(zhì)體介導(dǎo)將含ABCG5或ABCG5和ABCG8的質(zhì)粒導(dǎo)入7721細(xì)胞系,通過(guò)抗生素G418、zeocin篩選獲得新的細(xì)胞系7721-G...

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 ABCG5／ABC68在肝細(xì)胞膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié) 果
    討 論
第二部分 ABCG5／ABCG8與膽固醇性結(jié)石形成的關(guān)系
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié) 果
    討 論
第三部分 ABc2G5和ABCG8調(diào)節(jié)
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié) 果
    討 論
結(jié) 論
參考文獻(xiàn)
綜 述
    參考文獻(xiàn)
附 錄
致 謝



本文編號(hào)：3794220