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C/EBP-α基因誘導(dǎo)肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞凋亡差異的體內(nèi)外研究及乙酰化調(diào)控探討

發(fā)布時(shí)間:2023-04-06 19:14
  前言 肝纖維化及其終末期疾病肝硬化目前仍是困擾全球的健康問(wèn)題。它可以由多種疾病引起,最終可導(dǎo)致肝功能衰竭和門(mén)靜脈高壓,目前尚無(wú)有效治療方法,終末期多需要肝臟移植。因此,了解其發(fā)病機(jī)制對(duì)其預(yù)防和治療十分重要。 目前認(rèn)為肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells, HSCs)的激活為肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。靜止?fàn)顟B(tài)下HSCs為一種儲(chǔ)存維生素A和脂類(lèi)的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,可以維持正常情況下肝臟的基底膜基質(zhì)平衡。肝臟損傷可以誘導(dǎo)HSCs激活,使其失去儲(chǔ)存脂類(lèi)的特征,增生并合成富含Ⅰ型膠原纖維的纖維基質(zhì)。激活的HSCs還可以釋放炎癥因子和多種致纖維化的細(xì)胞因子,以及組織金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs),改變細(xì)胞外基質(zhì)平衡,促進(jìn)膠原纖維沉積,最終導(dǎo)致肝纖維化。 長(zhǎng)久以來(lái)一直認(rèn)為肝纖維化是不可逆轉(zhuǎn)的,但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的,其中心環(huán)節(jié)是激活的HSCs發(fā)生凋亡。因此,如何促使激活的HSCs發(fā)生凋亡成為防治肝纖維化的重要目標(biāo)。 目前認(rèn)為HSCs的分化類(lèi)似于脂肪細(xì)胞。因而一些特異性調(diào)控脂肪細(xì)胞分化的...

【文章頁(yè)數(shù)】:88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮略語(yǔ)注釋
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 腺病毒介導(dǎo)的C/EBP-α基因誘導(dǎo)肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞凋亡差異的體外研究
    一. 材料與方法
    二. 結(jié)果
    三. 小結(jié)
第二部分 腺病毒介導(dǎo)的C/EBP-α基因誘導(dǎo)肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞凋亡差異的體內(nèi)研究
    一. 材料與方法
    二. 結(jié)果
    三. 小結(jié)
第三部分 C/EBP-α基因誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡的乙;{(diào)控研究
    一. 材料與方法
    二. 結(jié)果
    三. 小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
展望
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào):3784256

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