酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是指由于長(zhǎng)期過(guò)量飲酒所誘發(fā)的肝臟系統(tǒng)疾病。酒精攝入對(duì)機(jī)體的影響取決于多方面的因素,包括攝入方式(過(guò)量與否、急性或慢性),機(jī)體外環(huán)境(飲食習(xí)慣)以及個(gè)體本身因素(性別、基因多態(tài)性)等。過(guò)量的酒精攝入曾經(jīng)成為西方國(guó)家肝病相關(guān)死亡病例的主要誘因之一,但近年來(lái)隨著亞洲地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人均收入的提升,居民酒精攝入增加,ALD在亞洲地區(qū)發(fā)病率迅速上升。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)于2017年將含酒精飲料中的乙醇?xì)w為一類(lèi)致癌物。因此ALD如今已成為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題。但ALD并不是某一種單一性的疾病,它是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,囊括多種肝臟損傷,例如:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化以及酒精性肝硬化。組織學(xué)上,ALD表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性、膨脹和凋亡,肝葉炎癥浸潤(rùn),細(xì)胞外基質(zhì)沉積增多,形成再生性結(jié)節(jié)等。目前普遍認(rèn)為,酒精導(dǎo)致的肝臟脂肪變性是晚期肝臟系統(tǒng)疾病(肝硬化、肝癌)的誘因之一,在所有肝硬化的病例中,酒精性肝硬化約占據(jù)50%的比例。而一旦肝硬化發(fā)生,疾病的惡化便很難再逆轉(zhuǎn)。因此將ALD阻斷在脂肪變性階段,并且促使其逆轉(zhuǎn)具有重...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
報(bào)送博士學(xué)位論文簡(jiǎn)況表??
報(bào)送博士學(xué)位論文簡(jiǎn)況表（英文）
中英文縮略詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
1 引言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
    2.3 藥品與試劑
    2.4 引物序列
    2.5 儀器設(shè)備與耗材
    2.6 主要實(shí)驗(yàn)溶液配制
    2.7 圖像分析軟件
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
    3.2 小鼠血清中TG,T-CHO,ALT以及AST檢測(cè)
    3.3 小鼠肝組織蘇木精-伊紅(HE)染色
    3.4 免疫組化染色
    3.5 油紅O染色
    3.6 小鼠肝組織透射電鏡取材與制片
    3.7 小鼠原代肝細(xì)胞和枯否細(xì)胞KCs的分離提取…
    3.8 蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)組織及細(xì)胞中蛋白質(zhì)表達(dá)
    3.9 實(shí)時(shí)定量PCR(Real-TimeQuantitativePCR)
    3.10 質(zhì)粒菌種培養(yǎng)和抽提
    3.11 細(xì)胞培養(yǎng)和處理
    3.12 質(zhì)粒及siRNA轉(zhuǎn)染(25cm2細(xì)胞培養(yǎng)瓶)
    3.13 敲除小鼠基因鑒定
    3.14 小鼠在體腹腔注射自噬激動(dòng)劑和抑制劑
    3.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4 結(jié)果
    4.1 C57BL/6小鼠酒精性脂肪肝模型的建立和鑒定
    4.2 NLRC5在小鼠酒精性脂肪肝模型中的表達(dá)
    4.3 乙醇體外刺激小鼠AML-12肝細(xì)胞,增加NLRC5表達(dá)
    4.4 NLRC5基因缺失減輕了酒精引起的肝臟損傷和脂肪變性…
    4.5 體外沉默NLRC5基因
    4.6 體外過(guò)表達(dá)NLRC5基因
    4.7 自噬參與酒精性脂肪肝的發(fā)病過(guò)程
    4.8 自噬參與了NLRC5對(duì)酒精性脂肪肝的調(diào)控
5 討論
6 結(jié)論
7 參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3780616