酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是指由于長期過量飲酒所誘發(fā)的肝臟系統(tǒng)疾病。酒精攝入對機體的影響取決于多方面的因素,包括攝入方式(過量與否、急性或慢性),機體外環(huán)境(飲食習慣)以及個體本身因素(性別、基因多態(tài)性)等。過量的酒精攝入曾經(jīng)成為西方國家肝病相關死亡病例的主要誘因之一,但近年來隨著亞洲地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展,人均收入的提升,居民酒精攝入增加,ALD在亞洲地區(qū)發(fā)病率迅速上升。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)于2017年將含酒精飲料中的乙醇歸為一類致癌物。因此ALD如今已成為一個全球性的健康問題。但ALD并不是某一種單一性的疾病,它是一個復雜的病理過程,囊括多種肝臟損傷,例如:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化以及酒精性肝硬化。組織學上,ALD表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性、膨脹和凋亡,肝葉炎癥浸潤,細胞外基質(zhì)沉積增多,形成再生性結(jié)節(jié)等。目前普遍認為,酒精導致的肝臟脂肪變性是晚期肝臟系統(tǒng)疾病(肝硬化、肝癌)的誘因之一,在所有肝硬化的病例中,酒精性肝硬化約占據(jù)50%的比例。而一旦肝硬化發(fā)生,疾病的惡化便很難再逆轉(zhuǎn)。因此將ALD阻斷在脂肪變性階段,并且促使其逆轉(zhuǎn)具有重...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
報送博士學位論文簡況表??
報送博士學位論文簡況表（英文）
中英文縮略詞對照
中文摘要
英文摘要
1 引言
2 實驗材料
    2.1 實驗動物
    2.2 實驗細胞
    2.3 藥品與試劑
    2.4 引物序列
    2.5 儀器設備與耗材
    2.6 主要實驗溶液配制
    2.7 圖像分析軟件
3 實驗方法
    3.1 小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
    3.2 小鼠血清中TG,T-CHO,ALT以及AST檢測
    3.3 小鼠肝組織蘇木精-伊紅(HE)染色
    3.4 免疫組化染色
    3.5 油紅O染色
    3.6 小鼠肝組織透射電鏡取材與制片
    3.7 小鼠原代肝細胞和枯否細胞KCs的分離提取…
    3.8 蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測組織及細胞中蛋白質(zhì)表達
    3.9 實時定量PCR(Real-TimeQuantitativePCR)
    3.10 質(zhì)粒菌種培養(yǎng)和抽提
    3.11 細胞培養(yǎng)和處理
    3.12 質(zhì)粒及siRNA轉(zhuǎn)染(25cm2細胞培養(yǎng)瓶)
    3.13 敲除小鼠基因鑒定
    3.14 小鼠在體腹腔注射自噬激動劑和抑制劑
    3.15 統(tǒng)計學分析
4 結(jié)果
    4.1 C57BL/6小鼠酒精性脂肪肝模型的建立和鑒定
    4.2 NLRC5在小鼠酒精性脂肪肝模型中的表達
    4.3 乙醇體外刺激小鼠AML-12肝細胞,增加NLRC5表達
    4.4 NLRC5基因缺失減輕了酒精引起的肝臟損傷和脂肪變性…
    4.5 體外沉默NLRC5基因
    4.6 體外過表達NLRC5基因
    4.7 自噬參與酒精性脂肪肝的發(fā)病過程
    4.8 自噬參與了NLRC5對酒精性脂肪肝的調(diào)控
5 討論
6 結(jié)論
7 參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻



本文編號：3780616