乙型肝炎病毒感染是全球主要的公共安全問題之一,國內(nèi)有近10%的人口感染乙型肝炎病毒,感染者已超過1.2億。藥物在這類人群中的代謝規(guī)律是否跟正常人一致呢?是否會由于HBV感染影響藥物的代謝,從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)(藥物性肝損害)的概率增加呢?這個問題一直是臨床關(guān)注的熱點,也是臨床醫(yī)學(xué)的一個盲區(qū)。 肝臟是藥物代謝的主要場所,肝臟進行藥物代謝依賴于微粒體中的多種酶系,其中最重要的是細(xì)胞色素P450酶系。越來越多的證據(jù)表明,藥物代謝過程所致肝損害與P450酶系密切相關(guān),任何導(dǎo)致P450酶活性變化的因素都可以影響藥物在體內(nèi)的代謝,其中,遺傳基因多態(tài)性和疾病的狀況是公認(rèn)的非常重要的因素。基因突變可以用來解釋人們在服用藥物時出現(xiàn)的藥效學(xué)和藥代學(xué)的個體差異,例如細(xì)胞色素P450亞家族CYP2C9酶,CYP2C9^*2和CYP2C9^*3突變基因能顯著降低酶活性。另一個影響酶活性的因素是疾病的狀況,對于慢性乙型肝炎患者而言,既往研究表明HBV可以對P450酶表達產(chǎn)生影響,但是HBV對P450酶各主要亞家族酶活力的影響是不一致的,而且先前的工作大部分都是在動物和細(xì)胞水...

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文縮略詞表
引言
    參考文獻
第一部分 細(xì)胞色素P450 2C9基因多態(tài)性研究
    前言
    材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 乙型肝炎病毒慢性感染對人肝細(xì)胞色素P450 2C9的影響
    前言
    材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 乙型肝炎病毒X蛋白對細(xì)胞色素P450 2C9誘導(dǎo)的影響
    前言
    材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
小結(jié)
文獻綜述
致謝



本文編號：3770154