背景和目的盤狀結(jié)構(gòu)域受體(DDRs)是在研究表達(dá)于人類惡性腫瘤的酪氨酸激酶蛋白時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種新的受體酪氨酸激酶(RTK)亞家族,其主要作用是感受微環(huán)境中膠原量和構(gòu)型的變化,然后以粘附、遷移、分化、生存、增殖的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)。在哺乳動(dòng)物中包括DDR1和DDR2兩類。研究顯示,DDR2在肝纖維化等病理過程中發(fā)揮重要作用。我們前期研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在酒精性肝纖維化大鼠模型中,隨酒精灌胃進(jìn)行與肝纖維化程度進(jìn)展,DDR2表達(dá)呈時(shí)間依賴性增加,且DDR2與肝組織內(nèi)Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原及血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原等均呈正相關(guān),并且在經(jīng)治療肝纖維化減輕的大鼠中,出現(xiàn)DDR2表達(dá)下調(diào),表明DDR2表達(dá)與和纖維化程度相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析了盤狀結(jié)構(gòu)域受體2(DDR2)和基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)表達(dá)在大鼠酒精性肝纖維化發(fā)生中的作用。在以上研究的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)并構(gòu)建大鼠DDR2基因的RNA干擾慢病毒載體,包裝病毒顆粒并篩選有效的RNA干擾病毒。為進(jìn)一步研究DDR2的作用機(jī)制與肝纖維化等相關(guān)疾病的臨床治療提供RNA干擾工具。 方法 1、免疫組化檢測DDR2與MMP2在酒精性肝纖維化大鼠中的表達(dá) 成年雄性Wistar...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 DDR2與MMP2在酒精性肝纖維化大鼠模型中的表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
第二部分 DDR2基因RNA干擾慢病毒載體的構(gòu)建與鑒定
    Ⅰ 靶向大鼠DDR2基因RNAI慢病毒載體的制備
        材料與方法
        結(jié)果
    Ⅱ VSHRNA慢病毒包裝與滴度測定
        材料與方法
        結(jié)果
    Ⅲ 有效DDR2 VSHRNA慢病毒的篩選
        材料與方法
        結(jié)果
    討論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
展望
綜述
致謝
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