隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們對果糖攝入越來越多,果糖相關(guān)性疾病,如非酒精性脂肪肝、胰島素抵抗、高脂血癥等的發(fā)病率也逐年升高。肝臟是果糖代謝的最重要的器官之一,果糖的代謝過程受到許多轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控,其中ChREBP是調(diào)節(jié)果糖代謝的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子。ChREBP分為ChREBP-α和ChREBP-β兩種亞型,其中ChREBP-β由于發(fā)現(xiàn)時間相對較短,且在生理?xiàng)l件下其表達(dá)量很低,通常難以在蛋白水平檢測,對于其在體內(nèi)的功能仍不清楚。為了研究肝臟中ChREBP-β在糖脂代謝方面的作用以及其機(jī)制,我們通過基因打靶的方式,在ROSA26基因位點(diǎn)定點(diǎn)敲入ChREBP-入的表達(dá)框,通過與Alb-Cre小鼠交配,成功建立了肝臟ChREBP-建特異性過表達(dá)小鼠模型;另外,利用Mx1-Cre小鼠和PolyIC誘導(dǎo),構(gòu)建了ChREBP-鼠在成年肝臟中誘導(dǎo)性過表達(dá)小鼠模型;在此基礎(chǔ)上,對肝臟ChREBP-型過表達(dá)小鼠的相關(guān)代謝指標(biāo)進(jìn)行觀察和分析。本課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要包括:1.成功建立了兩種在肝臟中特異性過表達(dá)ChREBP-在的小鼠模型LET-型和MET-型,并且分別在基因組DNA、mRNA以及蛋白水平進(jìn)行了驗(yàn)證。同時發(fā)...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一部分 肝臟特異性ChREBP-N過表達(dá)小鼠模型的建立
        一、肝臟特異性 ChREBP-的過表達(dá)小鼠模型的構(gòu)建
        二、肝臟 ChREBP-擴(kuò)過表達(dá)小鼠模型的鑒定
        討論
    第二部分 肝臟特異性ChREBP-N過表達(dá)小鼠的表型和機(jī)制分析
        一、肝臟 ChREBP-β 過表達(dá)導(dǎo)致小鼠未成年死亡
        二、LET-β 未成年小鼠糖脂代謝紊亂的表型分析
        三、LET-β 小鼠肝臟脂質(zhì)組份變化的分析
        四、LET-β 小鼠代謝表型的分子機(jī)制分析
        討論
    第三部分 ChREBP-β在成年肝臟中過表達(dá)對糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用
        一、MET-β 小鼠模型的鑒定
        二、MET-β 小鼠體重降低
        三、MET-β 小鼠肝臟嚴(yán)重腫脹
        四、MET-β小鼠糖脂代謝紊亂的表型分析
        五、MET-β小鼠血糖下降的機(jī)制分析
        六、MET-β小鼠代謝表型的分子機(jī)制分析
        討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附表
綜述
    參考文獻(xiàn)
碩士在讀期間科研成果及論文發(fā)表
致謝



本文編號：3750873