目的:通過(guò)膽汁代謝組學(xué)分析,研究富含ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3PUFA)的膳食魚(yú)油或藻油對(duì)非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠膽汁組成及膽汁晝夜代謝調(diào)節(jié)。方法:雄性C57BL/6小鼠飼養(yǎng)于12h光/暗循環(huán)環(huán)境,隨機(jī)分成4組:正常膳食組(CON組),高脂高膽固醇組(HFD組),高脂高膽固醇添加魚(yú)油組(FO組),高脂高膽固醇添加藻油組(AO組)每組20只。12周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)每組按相隔12h的早、晚組取樣和處理,即ZT0(Zeitgeber time 0,n=10)和ZT12(Zeitgeber time 12,n=10)。采用試劑盒方法檢測(cè)小鼠血生化指標(biāo):TG、TC、LDL-c、HDL-c、ALT、AST等;肝組織切片進(jìn)行HE染色分析。LC-MS方法對(duì)膽汁進(jìn)行總代謝物測(cè)定分析;多元變量統(tǒng)計(jì)分析篩選組間差異代謝物;KEGG庫(kù)及Metaboanalyst對(duì)差異代謝物通路進(jìn)行分析;Western Blotting檢測(cè)與膽酸代謝相關(guān)核心蛋白。結(jié)果:與CON組相比,HFD組小鼠血生化指標(biāo)異常、肝組織切片HE染色顯示肝脂肪變性及肝損傷,呈現(xiàn)出NAFLD;與HFD組相比,FO、AO組小鼠上述指標(biāo)均有則顯著...

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)縮寫(xiě)說(shuō)明
1 緒論
    1.1 非酒精性脂肪性肝病研究進(jìn)展
        1.1.1 非酒精性脂肪肝病簡(jiǎn)介
        1.1.2 非酒精性脂肪肝病發(fā)病機(jī)制
        1.1.3 非酒精性脂肪性肝病治療靶點(diǎn)
    1.2 膽酸合成調(diào)控
        1.2.1 肝臟膽酸合成
        1.2.2 膽囊簡(jiǎn)介
        1.2.3 膽汁酸與腸道
    1.3 非酒精性脂肪性肝病與膽酸合成紊亂
    1.4 晝夜節(jié)律與膽酸合成調(diào)控
    1.5 膳食緩解非酒精性脂肪性肝病的研究
    1.6 本研究立題依據(jù)
    1.7 本研究的目的意義
2 魚(yú)油或藻油對(duì)NAFLD小鼠膽汁代謝的調(diào)節(jié)作用及晝夜節(jié)律探究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)主要材料與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料配方
        2.1.3 血清指標(biāo)檢測(cè)
        2.1.4 肝臟病理學(xué)檢測(cè)
        2.1.5 膽汁代謝組檢測(cè)
        2.1.6 Western Blotting
        2.1.7 數(shù)據(jù)分析
    2.2 結(jié)果與分析
        2.2.1 藻油或魚(yú)油對(duì)小鼠血生化影響以及組織學(xué)影響
        2.2.2 藻油及魚(yú)油組多元統(tǒng)計(jì)分析
        2.2.3 魚(yú)油組干預(yù)潛在的差異代謝物探索
        2.2.4 魚(yú)油干預(yù)高脂模型中差異代謝物分析
        2.2.5 魚(yú)油干預(yù)高脂模型的信號(hào)通路分析
        2.2.6 藻油組干預(yù)潛在的差異代謝物探索
        2.2.7 藻油干預(yù)高脂模型中差異代謝物分析
        2.2.8 藻油干預(yù)高脂模型的信號(hào)通路分析
        2.2.9 魚(yú)油及藻油干預(yù)高脂模型差異代謝物與血生化指標(biāo)相關(guān)性分析
        2.2.10 各組膽汁晝夜差異代謝物分析
        2.2.11 膽汁晝夜差異代謝物信號(hào)通路分析
        2.2.12 肝臟與膽酸合成相關(guān)蛋白表達(dá)
3 討論
4 全文總結(jié)
    4.1 本研究的主要結(jié)論
    4.2 本研究的創(chuàng)新之處
    4.3 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
攻讀學(xué)位期間研究成果



本文編號(hào)：3744060