發(fā)布時間：2023-02-09 08:27

　　背景和目的:內(nèi)臟高敏感是腹瀉型腸易激綜合征患者重要的臨床表現(xiàn)之一,主要是內(nèi)臟認知的改變,表現(xiàn)為痛覺過敏和痛覺異常。外周感受器敏感性增加、信號傳導異常等可能與內(nèi)臟高敏感的發(fā)病機制密切相關(guān)。進一步了解內(nèi)臟高敏感的外周機制有助于進一步揭示IBS發(fā)病機制及找到有效的治療措施。動物實驗及臨床實驗表明,腸道菌群失衡可以導致胃腸動力紊亂,破壞腸粘膜屏障功能,影響腦-腸軸交互作用,導致腸粘膜免疫功能異常等,進而可以引起內(nèi)臟高敏感。隨著對IBS腸道菌群的重要性的認識,引起了人們對操控腸道菌群的關(guān)注,這可能成為IBS治療的一種方法。一些針對腸道微生物群的治療干預措施正在研究中,其中包括益生菌,這是當前研究的重點。益生菌可以緩解IBS內(nèi)臟高敏感,已經(jīng)反復證明有效,但其作用機制尚不明確。在機體內(nèi),結(jié)直腸的感覺信息通過迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)及脊髓背根神經(jīng)節(jié)(DRG)到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腰骶段脊神經(jīng)元位于脊髓的L6-S1節(jié)段背根神經(jīng)節(jié),與腸道痛覺信息傳遞密切相關(guān);其中DRG神經(jīng)元細胞上的PAR2和TRPV1在內(nèi)臟痛覺信號傳遞上發(fā)揮重要作用。肥大細胞釋放的類胰蛋白酶和胰蛋白酶可以特異性剪切脊髓傳入神經(jīng)元PAR2受體,PA...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 內(nèi)臟高敏感大鼠模型的建立以及腸道菌群的改變
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 內(nèi)臟敏感性評估
        3.2 結(jié)腸組織HE染色
        3.3 結(jié)腸組織肥大細胞甲苯胺藍染色
        3.4 肥大細胞電鏡觀察
        3.5 糞便菌群分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 肥大細胞-PAR2-TRPV1通路參與內(nèi)臟高敏感的作用機制
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 一般情況
        3.2 內(nèi)臟敏感性評估
        3.3 腸粘膜組織形態(tài)改變及肥大細胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表達
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:益生菌VSL#3介導肥大細胞-PAR2-TRPV1通路調(diào)控內(nèi)臟高敏感的作用機制
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 一般情況
        3.2 內(nèi)臟敏感性評估
        3.3 腸黏膜組織形態(tài)改變及肥大細胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表達和分布
    4 討論
    5 小結(jié)
本論文創(chuàng)新性自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3738564