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乙肝病毒體內外感染模型的建立及其在乙肝新藥藥效學評價中的應用

發(fā)布時間:2023-02-08 16:16
  乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV),是目前已知的感染人類最小的雙鏈DNA病毒,屬于嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)。乙肝病毒感染肝細胞后,能引起一系列的疾病,如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等,還往往伴有嚴重的并發(fā)癥,然而在過去的三十年由于缺乏理想合適的經濟型HBV感染模型,對HBV的感染機制和發(fā)病機制,特別是早期感染機制不清楚。 乙肝病毒有嚴格的宿主特異性,除了黑猩猩以外缺乏理想的易感動物模型。雖然黑猩猩能被乙肝病毒感染,而且跟人有親源關系,具有類似人的乙肝病毒感染史,但是屬于瀕危動物,來源困難、價格昂貴,存在倫理等問題,所以應用受到限制,不能作為常規(guī)實驗動物進行研究。因此需要來源廣泛且經濟適用的小型動物代替黑猩猩作為HBV感染模型。 雖然目前已經有一系列經濟型的小鼠模型在使用,如HBV轉基因小鼠、HBV轉染小鼠模型、免疫缺陷嵌合肝小鼠模型,但都存在各自的缺點。轉基因小鼠模型存在遺傳不穩(wěn)定、對HBV免疫耐受、病毒復制過程缺少cccDNA,不適合用于HBV體內復制機制和病毒清除機制的研究。HBV轉染小鼠模型,因為分泌的HBV病毒不能感染健康的小鼠...

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

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論文正文 乙肝病毒體內外感染模型的建立及其在乙肝新藥藥效學評價中的應用
    第一章 樹鼩感染人乙肝病毒體內外模型的建立及鑒定
        前言
        第一節(jié) 樹鼩原代肝細胞體外感染乙肝病毒模型的建立及鑒定
            材料和方法
            結果
        第二節(jié) 樹鼩體內感染乙肝病毒模型的建立及鑒定
            材料與方法
            結果
        討論
    第二章 乙肝病毒表面抗原pre51 衍生合成肽L47 阻斷乙肝病毒感染的藥效學評價
        前言
        第一節(jié) L47 體外阻斷乙肝病毒感染樹鼩肝細胞的藥效學評價
            材料與方法
            結果
        第二節(jié) L47 體內阻斷乙肝病毒感染樹鼩的藥效學評價
            材料與方法
            結果
        討論
    全文總結
    致謝
    參考文獻
文獻綜述 抗乙型肝炎病毒治療研究的進展
    參考文獻
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本文編號:3737987

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