研究背景 自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）是一種病因不明的慢性炎癥性肝病,特征表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高,高γ球蛋白血癥（主要以IgG增高為主）,血清出現(xiàn)ANA、SMA等自身抗體。AIH的組織病理學(xué)特征表現(xiàn)為含淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞的免疫炎癥細(xì)胞浸潤肝組織導(dǎo)致的肝門周圍或間隔周圍界面性肝炎。此病女性多見（男女比例為1:3.6）,任何年齡均可發(fā)病,但以18～29歲和40～60歲為兩個發(fā)病高峰。基于血清免疫學(xué)的進展,目前AIH的分型如下:1型AIH（AIH-1）和2型AIH（AIH-2）。1型AIH與抗核抗體（ANA）、平滑肌抗體（SMA）、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體核周型（p-ANCA）有關(guān)。2型AIH臨床較少見,以抗肝/腎微粒體抗體1型（抗LKM-1）陽性為特點。AIH經(jīng)皮質(zhì)類固醇和（或）其它免疫抑制劑治療可使65%患者的臨床、生化、組織學(xué)等方面的損害得到緩解。因此,早期確診、及時治療可以提高AIH患者的生存率。 盡管自身反應(yīng)性T細(xì)胞針對自身肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)被認(rèn)為參與AIH的發(fā)病機制,但AIH肝內(nèi)免疫學(xué)反應(yīng)的具體機制仍不清楚。PD-1/PD... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
    第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鑒定
    第二部分 PD-1/PD-L1,L2體系在自身免疫性肝炎C75BL/6動物模型中的 作用研究
    第三部分 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在AIH中的作用及TNF-α拮抗劑干預(yù)治 療對AIH炎癥反應(yīng)的初步效果研究
    參考文獻
實驗材料和方法
    一、實驗材料
    二、技術(shù)路線
        第一部分:C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立與鑒定
        第二部分:PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
        第三部分:腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    三、實驗步驟
        第一部分 C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立與鑒定
        第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
        第三部分 腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    四、統(tǒng)計學(xué)方法
    參考文獻
第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鑒定
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
綜述一 AIH動物模型的研究進展
    參考文獻
綜述二 PD-1.PD-L1,L2信號通路在自身免疫性肝病中的作用
    參考文獻
附錄 英文縮略詞表
個人簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3734484