研究背景 自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）是一種病因不明的慢性炎癥性肝病,特征表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高,高γ球蛋白血癥（主要以IgG增高為主）,血清出現(xiàn)ANA、SMA等自身抗體。AIH的組織病理學特征表現(xiàn)為含淋巴細胞,巨噬細胞和漿細胞的免疫炎癥細胞浸潤肝組織導致的肝門周圍或間隔周圍界面性肝炎。此病女性多見（男女比例為1:3.6）,任何年齡均可發(fā)病,但以18～29歲和40～60歲為兩個發(fā)病高峰�；谘迕庖邔W的進展,目前AIH的分型如下:1型AIH（AIH-1）和2型AIH（AIH-2）。1型AIH與抗核抗體（ANA）、平滑肌抗體（SMA）、抗中性粒細胞胞漿抗體核周型（p-ANCA）有關(guān)。2型AIH臨床較少見,以抗肝/腎微粒體抗體1型（抗LKM-1）陽性為特點。AIH經(jīng)皮質(zhì)類固醇和（或）其它免疫抑制劑治療可使65%患者的臨床、生化、組織學等方面的損害得到緩解。因此,早期確診、及時治療可以提高AIH患者的生存率。 盡管自身反應(yīng)性T細胞針對自身肝細胞的自身免疫反應(yīng)被認為參與AIH的發(fā)病機制,但AIH肝內(nèi)免疫學反應(yīng)的具體機制仍不清楚。PD-1/PD... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
    第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鑒定
    第二部分 PD-1/PD-L1,L2體系在自身免疫性肝炎C75BL/6動物模型中的 作用研究
    第三部分 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在AIH中的作用及TNF-α拮抗劑干預(yù)治 療對AIH炎癥反應(yīng)的初步效果研究
    參考文獻
實驗材料和方法
    一、實驗材料
    二、技術(shù)路線
        第一部分:C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立與鑒定
        第二部分:PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
        第三部分:腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    三、實驗步驟
        第一部分 C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立與鑒定
        第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
        第三部分 腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    四、統(tǒng)計學方法
    參考文獻
第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鑒定
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎發(fā)病中的作用研究
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 腫瘤壞死因子拮抗劑治療AIH的初步研究
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
綜述一 AIH動物模型的研究進展
    參考文獻
綜述二 PD-1.PD-L1,L2信號通路在自身免疫性肝病中的作用
    參考文獻
附錄 英文縮略詞表
個人簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3734484