[目的]潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis,UC）是結直腸的一種慢性炎癥性疾病。UC患者機體內的免疫系統(tǒng)過度反應,腸道屏障功能失調紊亂,機體把食物、細菌或其他內部物質誤認為外來入侵物質。免疫系統(tǒng)攻擊上述物質,從而刺激結腸和直腸。本團隊通過2D電泳研究,從正常人和UC患者的血清檢測結果發(fā)現(xiàn)角蛋白1（keratinl,KRT1）呈現(xiàn)顯著的差異性表達。另外,現(xiàn)有的研究顯示KRT家族成員與結腸早期慢性炎癥和過度增生密切相關。這些提示我們,KRT1可能在UC的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。本研究的目的即是調查KRT1在UC中的作用。[方法]（1）收集正常（16例）、輕度UC（20例）、中度UC（25例）和重度UC患者（18例）的結腸粘膜活檢組織,運用PCR檢測KRT1的mRNA表達水平,免疫組化和Western blot方法檢測KRT1的表達。（2）構建KRT1過表達Caco-2細胞系（KRT1-OV）和crispr9技術敲除KRT1的Caco-2細胞系（KRT1-KO）�？召|�；驘o靶向gDNA轉染作為無義對照;分為正常組、NC-OV 組、KRT1-OV 組、NC-KO 組和 KRT1... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＩＢＤ的發(fā)病機制示意圖??４．４．１腸道微生物的變化??

圖１?ＫＲＴ１在ＵＣ患者中的表達情況??（＊，?ｐ＜０．０５?ｖｓ．?ｃｏｎｔｒｏｌ）??ＲＴ－ＰＣＲ結果（圖２Ａ）顯示：ＫＲＴ１在中重度ＵＣ組中的平均表達水平明顯??低于對照組患者黏膜組織中的表達水平（Ｐ均＜０．００１）

圖２Ａ半定量ＰＣＲ檢測ＵＣ和正常黏膜組織中ＫＲＴＩ的表達情況??（＊，＜０．０５?ｖｓ．?ｎｏｒｍａｌ；?＃，＜０．０５?ｖｓ．?ｍｉｌｄ；?＆，＜０．０５?ｖｓ．?ｍｏｄｅｒａｔｅ）??

【參考文獻】：
期刊論文
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[4]蛋白質翻譯后修飾在蛋白質-蛋白質相互作用中的調控作用[J]. 侯天云,陸小鵬,朱衛(wèi)國.  科學通報. 2017(08)
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[7]角蛋白魚鱗病研究進展[J]. 張芳,張錫寶.  中國麻風皮膚病雜志. 2016(12)
[8]影響潰瘍性結腸炎藥物治療遵醫(yī)行為的相關因素分析[J]. 徐英.  中國肛腸病雜志. 2016 (08)
[9]機會性感染與炎癥性腸病[J]. 雷蕾,張曉嵐,尹鳳榮.  臨床薈萃. 2016(08)
[10]應激及腸道屏障功能障礙在炎癥性腸病中的作用[J]. 王樹玲,趙勝兵,方軍,馬丹,符宏宇,李兆申,柏愚.  世界華人消化雜志. 2016(21)



本文編號：3726504