炎癥性腸病（IBD）是一種在我國及歐美等諸多國家極為普遍的并且病因未明的慢性胃腸道疾病,與遺傳、免疫、環(huán)境及黏膜屏障等影響因素密切相關(guān),其中IL-6被認(rèn)定是與IBD密切相關(guān)的核心細(xì)胞因子之一。本實驗從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的角度出發(fā),運用三硝基苯磺酸（TNBS）化學(xué)誘導(dǎo),按每只大鼠0.2 mL／100 g的劑量進行直腸灌注,建立了IBD大鼠動物模型,并于建模后第0、3、7、14、21、28天取腦、結(jié)腸組織和血液。采用免疫組織化學(xué)和實時熒光定量方法檢測IL-6在結(jié)腸和腦組織中的表達(dá)變化；采用實時熒光定量的方法檢測IL-6受體及其相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子（如stat3, jak3, gp130, socs3）在結(jié)腸和腦中的變化規(guī)律；采用ELISA方法檢測血清中IL-6在不同時期的濃度變化。實驗結(jié)果表明,結(jié)腸、腦組織中IL-6、IL-6受體及其相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的表達(dá)水平隨著炎癥性腸病的加重而增加,隨著炎癥性腸病的恢復(fù)而逐漸減少,最后趨向于正常大鼠水平；ELISA實驗的結(jié)果表明,血清中IL-6的濃度也具有相同的變化趨勢。上述結(jié)果表明IL-6及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)因子與IBD的發(fā)生發(fā)展存在必然的聯(lián)系,IL-6... 

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 IL-6及其與炎癥性腸病關(guān)系的研究進展
        1.1 IL-6的生物學(xué)特性
        1.2 IL-6受體的生物學(xué)特性
        1.3 IL-6在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)中的作用
        1.4 IL-6與炎癥性腸病關(guān)系的研究進展
    第2章 IL-6的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制研究進展
        2.1 IL-6家族細(xì)胞因子介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑
        2.2 IL-6家族細(xì)胞因子及其受體的結(jié)構(gòu)與功能
        2.3 STAT轉(zhuǎn)錄蛋白
        2.4 MAPK(促分裂原活化蛋白激酶)級聯(lián)反應(yīng)的激活
        2.5 PI3K級聯(lián)反應(yīng)的激活途徑
        2.6 信號終止機制
        2.7 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)
        2.8 展望
第二篇 研究內(nèi)容
    第1章 大鼠炎癥性腸病(IBD)動物模型的建立及其鑒定
        1.1 材料與方法
        1.2 實驗結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第2章 IL-6mRNA在IBD大鼠腦和結(jié)腸中表達(dá)的變化
        2.1 材料與方法
        2.2 實驗結(jié)果
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
    第3章 IL-6在IBD大鼠中不同部位的蛋白水平變化
        3.1 材料與方法
        3.2 實驗結(jié)果
        3.3 討論
        3.4 小結(jié)
    第4章 IL-6R及其相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子在IBD大鼠大腦和結(jié)腸中表達(dá)的變化
        4.1 材料與方法
        4.2 實驗結(jié)果
        4.3 討論
        4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
中文摘要
英文摘要


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]IL-6及其受體與炎癥性疾病關(guān)系的新進展[J]. 林麗艷,張慧云,何韶衡.  中國熱帶醫(yī)學(xué). 2008(04)
[2]創(chuàng)傷性休克患者血清TNF-α、IL-6變化的意義[J]. 張劍,顏碧清,徐俊龍,許偉海.  浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2008(02)
[3]炎癥性腸病動物模型的研究進展[J]. 劉登瑞,哈小琴,高明太.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2008(01)
[4]三硝基苯磺酸誘導(dǎo)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的實驗研究[J]. 陳英群,董福輪,馬貴同.  同濟大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2006(06)
[5]信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3蛋白在小鼠實驗性三硝基苯磺酸結(jié)腸炎發(fā)病中的作用[J]. 白愛平,胡品津,陳潔,高翔,賀青,陳為,彭曉忠.  胃腸病學(xué). 2006(09)
[6]腸黏膜免疫調(diào)節(jié)紊亂介導(dǎo)炎癥性腸病的發(fā)生[J]. 王旭丹,袁學(xué)勤.  世界華人消化雜志. 2005(18)
[7]三硝基苯磺酸結(jié)腸炎動物模型的建立[J]. 王皓,歐陽欽,胡仁偉.  胃腸病學(xué). 2001(01)
[8]炎癥性腸疾患的實驗動物模型[J]. 鄭禮,王淑仙.  中國藥理學(xué)通報. 1997(06)
[9]細(xì)胞因子生物學(xué)活性最新資料[J]. 楊春瑛,沈德誠.  免疫學(xué)雜志. 1991(01)

碩士論文
[1]IL-10在炎癥性腸病大鼠腦、結(jié)腸組織中表達(dá)的研究[D]. 崔偉.吉林大學(xué) 2008



本文編號：3723470