炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease）是一種易復發(fā)的慢性腸道炎癥,近年來發(fā)病率在我國呈逐年上升的趨勢,腸道內(nèi)過度的免疫反應是引起炎IBD的重要因素,然而目前其確切的病因和發(fā)病機理仍然不明確。因此對IBD的發(fā)病機理的探索和尋找有效的治療藥物就成了IBD研究領(lǐng)域中的熱點。 補體系統(tǒng)（Complement system）是天然免疫防御抵御外來微生物感染的重要成分。眾所周知,補體系統(tǒng)的激活可以促使炎癥細胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì),例如IL-6,TNF-α等,這些細胞因子可能是IBD的重要致病因素。所以曾經(jīng)有研究認為補體系統(tǒng)在IBD的發(fā)病中有著重要的作用。 補體C5a是重要的補體活性片段,它在炎癥反應中有重要的作用,一些通過阻斷C5a和它的受體相互作用而減輕炎癥的化學藥物也逐漸被開發(fā),盡管目前一些藥物在動物模型上已經(jīng)證實了一定的有效性,但是由于毒性和副作用等問題,它們還沒有應用于人類的治療。因此,本次研究的目的就是闡明補體C5a在IBD發(fā)病過程中的作用,而通過抗補體C5a單克隆抗體特異性的阻斷補體C5a的活性也許可以起到治療IBD的作用。 目的... 

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻綜述
    1.1 炎癥性腸病的研究進展
    1.2 補體系統(tǒng)及C5a簡介
    1.3 炎癥性腸病動物模型的選擇
    1.4 實驗目的和意義
第二章 TNBS誘導的IBD動物模型的建立及鑒定
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 TNBS結(jié)腸炎建模后對小鼠體重變化和存活率的影響
        2.2.2 TNBS結(jié)腸炎建模后對結(jié)腸的損傷和破壞
        2.2.3 TNBS結(jié)腸炎小鼠建模后影響外周血中細胞因子的表達水平
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 補體系統(tǒng)在小鼠TNBS結(jié)腸炎中的作用
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 TNBS建模后對外周血中C5a和C5aR表達的影響
        3.2.2 TNBS建模后影響了對結(jié)腸組織中C5a的表達
        3.2.3 TNBS結(jié)腸炎小鼠建模后對外周血中補體C5b-9 功能的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 抗補體C5a單克隆抗體對IBD的治療研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 C5a單克隆抗體治療后對體重與存活率的影響
        4.2.2 C5a單克隆抗體治療后對結(jié)腸形態(tài)及病理的影響
        4.2.3 C5a單克隆抗體治療后對外周血細胞因子的影響
        4.2.4 C5a單克隆抗體治療對結(jié)腸內(nèi)細胞因子mRNA水平的影響
        4.2.5 C5a單克隆抗體治療后對結(jié)腸組織細胞因子蛋白水平的影響
        4.2.6 C5a單克隆抗體治療影響了結(jié)腸組織中C5a的表達
        4.2.7 C5a單克隆抗體治療對補體C5b-9 功能的影響
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻
發(fā)表論文和科研情況說明
附錄 中英文縮略表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Inflammatory bowel diseases: A disease （s） of modern times? Is incidence still increasing?[J]. Cristina Saro Gismera,Beatriz Sicilia Aladrén.  World Journal of Gastroenterology. 2008(36)
[2]Role of mucosal dendritic cells in inflammatory bowel disease[J]. Jan Hendrik Niess.  World Journal of Gastroenterology. 2008(33)



本文編號：3721903