炎癥性腸�。↖nflammatory Bowel Disease）是一種易復(fù)發(fā)的慢性腸道炎癥,近年來發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升的趨勢(shì),腸道內(nèi)過度的免疫反應(yīng)是引起炎IBD的重要因素,然而目前其確切的病因和發(fā)病機(jī)理仍然不明確。因此對(duì)IBD的發(fā)病機(jī)理的探索和尋找有效的治療藥物就成了IBD研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。 補(bǔ)體系統(tǒng)（Complement system）是天然免疫防御抵御外來微生物感染的重要成分。眾所周知,補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可以促使炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì),例如IL-6,TNF-α等,這些細(xì)胞因子可能是IBD的重要致病因素。所以曾經(jīng)有研究認(rèn)為補(bǔ)體系統(tǒng)在IBD的發(fā)病中有著重要的作用。 補(bǔ)體C5a是重要的補(bǔ)體活性片段,它在炎癥反應(yīng)中有重要的作用,一些通過阻斷C5a和它的受體相互作用而減輕炎癥的化學(xué)藥物也逐漸被開發(fā),盡管目前一些藥物在動(dòng)物模型上已經(jīng)證實(shí)了一定的有效性,但是由于毒性和副作用等問題,它們還沒有應(yīng)用于人類的治療。因此,本次研究的目的就是闡明補(bǔ)體C5a在IBD發(fā)病過程中的作用,而通過抗補(bǔ)體C5a單克隆抗體特異性的阻斷補(bǔ)體C5a的活性也許可以起到治療IBD的作用。 目的... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 炎癥性腸病的研究進(jìn)展
    1.2 補(bǔ)體系統(tǒng)及C5a簡(jiǎn)介
    1.3 炎癥性腸病動(dòng)物模型的選擇
    1.4 實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵饬x
第二章 TNBS誘導(dǎo)的IBD動(dòng)物模型的建立及鑒定
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 TNBS結(jié)腸炎建模后對(duì)小鼠體重變化和存活率的影響
        2.2.2 TNBS結(jié)腸炎建模后對(duì)結(jié)腸的損傷和破壞
        2.2.3 TNBS結(jié)腸炎小鼠建模后影響外周血中細(xì)胞因子的表達(dá)水平
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 補(bǔ)體系統(tǒng)在小鼠TNBS結(jié)腸炎中的作用
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 TNBS建模后對(duì)外周血中C5a和C5aR表達(dá)的影響
        3.2.2 TNBS建模后影響了對(duì)結(jié)腸組織中C5a的表達(dá)
        3.2.3 TNBS結(jié)腸炎小鼠建模后對(duì)外周血中補(bǔ)體C5b-9 功能的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 抗補(bǔ)體C5a單克隆抗體對(duì)IBD的治療研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 C5a單克隆抗體治療后對(duì)體重與存活率的影響
        4.2.2 C5a單克隆抗體治療后對(duì)結(jié)腸形態(tài)及病理的影響
        4.2.3 C5a單克隆抗體治療后對(duì)外周血細(xì)胞因子的影響
        4.2.4 C5a單克隆抗體治療對(duì)結(jié)腸內(nèi)細(xì)胞因子mRNA水平的影響
        4.2.5 C5a單克隆抗體治療后對(duì)結(jié)腸組織細(xì)胞因子蛋白水平的影響
        4.2.6 C5a單克隆抗體治療影響了結(jié)腸組織中C5a的表達(dá)
        4.2.7 C5a單克隆抗體治療對(duì)補(bǔ)體C5b-9 功能的影響
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和科研情況說明
附錄 中英文縮略表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Inflammatory bowel diseases: A disease （s） of modern times? Is incidence still increasing?[J]. Cristina Saro Gismera,Beatriz Sicilia Aladrén.  World Journal of Gastroenterology. 2008(36)
[2]Role of mucosal dendritic cells in inflammatory bowel disease[J]. Jan Hendrik Niess.  World Journal of Gastroenterology. 2008(33)



本文編號(hào)：3721903