肝纖維化是指多種致肝損傷因子引起的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,導(dǎo)致肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)生成與降解平衡失調(diào),繼而發(fā)展為肝硬化、肝衰竭導(dǎo)致患者死亡。早期肝纖維化通過治療可以逆轉(zhuǎn),因此尋找參與肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵因子及其作用機(jī)制,對(duì)肝纖維化的治療具有十分重要的意義。越來越多的研究表明長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA,lnc RNAs）參與廣泛的生物過程,可在多個(gè)水平調(diào)控基因的表達(dá)。本研究在正常及肝纖維化模型小鼠的肝組織中通過芯片技術(shù)篩選出一個(gè)在肝纖維化組織中表達(dá)量升高且具有物種同源性的lnc RNA-Tug1,并研究其功能及作用機(jī)制,為臨床預(yù)防和治療肝纖維化提供新的思路。方法1.構(gòu)建肝纖維化小鼠模型:腹腔注射橄欖油和四氯化碳（CCl4）建模。取2組小鼠肝組織運(yùn)用HE染色、天狼猩紅染色及免疫組織化學(xué)染色和q RT-PCR、Western Blot檢測(cè)肝纖維化相關(guān)指標(biāo)以確保造模成功。2.篩選差異表達(dá)的lnc RNAs:運(yùn)用芯片技術(shù),篩選出在肝纖維化中差異表達(dá)的lnc RNAs,在其中選擇一個(gè)表達(dá)量升高且具有物種同源性的lnc RNA,即lnc RNA-Tug1。3.收集正常人和肝硬化患... 

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的
    研究方法
一、在肝纖維化發(fā)展過程中篩選鑒定差異表達(dá)的lncRNAs
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 細(xì)胞系
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.1.4 液體配置說明
        1.1.5 主要儀器
        1.1.6 主要實(shí)驗(yàn)技術(shù)
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 構(gòu)建及驗(yàn)證四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型
        1.2.2 在肝纖維化組織中篩選出差異表達(dá)的lncRNA-Tug1
        1.2.3 驗(yàn)證lncRNA-Tug1 的表達(dá)
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、LncRNA-Tug1 在肝纖維化過程中的功能研究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 細(xì)胞系
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 液體配置說明
        2.1.5 主要儀器
        2.1.6 實(shí)驗(yàn)技術(shù)
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 lncRNA-Tug1 在激活的肝星狀細(xì)胞中表達(dá)量升高
        2.2.2 lncRNA-Tug1 促進(jìn)肝星狀細(xì)胞中促纖維化基因的表達(dá)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、LncRNA-Tug1 在肝纖維化過程中的機(jī)制研究
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 細(xì)胞系
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.4 液體配置說明
        3.1.5 實(shí)驗(yàn)技術(shù)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 lncRNA-Tug1 通過下調(diào)miR-29b調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 肝纖維化過程中肌成纖維細(xì)胞的來源及活化機(jī)制
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Interleukin-22 ameliorates liver fibrogenesis by attenuating hepatic stellate cell activation and downregulating the levels of inflammatory cytokines[J]. Dong-Hong Lu,Xiao-Yun Guo,Shan-Yu Qin,Wei Luo,Xiao-Li Huang,Mei Chen,Jia-Xu Wang,Shi-Jia Ma,Xian-Wen Yang,Hai-Xing Jiang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)

博士論文
[1]lncRNA-LFAR1在肝纖維化發(fā)病過程中的作用及機(jī)制研究[D]. 章坤.天津醫(yī)科大學(xué) 2017

碩士論文
[1]環(huán)狀RNA ciRS-7依賴NF-κB促進(jìn)APP和BACE1降解[D]. 張珍.天津醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]與肝纖維化發(fā)病相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNAs的篩選鑒定及功能的初步研究[D]. 韓曉輝.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)肝纖維化的作用及機(jī)制研究[D]. 常亞楠.天津醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3709979