研究背景和目的艱難梭菌（Clostridium difficile）是院內(nèi)獲得性腹瀉和偽膜性腸炎的首要原因。過去20年中,院內(nèi)及社區(qū)艱難梭菌感染（Clostridium difficile infection,CDI）的發(fā)生率和死亡率均顯著上升,其臨床表現(xiàn)多樣,包括無癥狀攜帶、輕至中度腹瀉和危及生命的中毒性巨結(jié)腸。廣泛的疾病譜受患者因素如年齡、基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)及腸道微生物等多因素影響,此外,菌株之間的產(chǎn)毒能力差異也是影響CDI臨床表型的重要因素,但其與CDI嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不明確。產(chǎn)毒菌株主要通過產(chǎn)生大分子毒素蛋白A（TcdA）和B（TcdB）引起相關(guān)臨床癥狀。在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中,TcdA和TcdB均可獨(dú)立致病。大多數(shù)產(chǎn)毒菌株同時(shí)產(chǎn)生TcdA和TcdB（A+B+）,TcdA表達(dá)缺失的A-B+菌株也能夠引起臨床疾病。相反,TcdB表達(dá)缺失的A+B-菌株鮮有報(bào)道,其致病性尚缺乏流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持,導(dǎo)致長(zhǎng)期以來臨床上均將TcdB作為診斷及治療的靶點(diǎn)。但TcdB單抗治療并不能完全緩解癥狀,使我們重新審視TcdA在CDI致病過程中的重要性。國(guó)內(nèi)外研究中均發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)有助于防治CDI,健... 

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要 ABSTRACT 第一章 艱難梭菌毒素基因突變與臨床表型的初步探究 1. 前言 2. 實(shí)驗(yàn)材料 3. 實(shí)驗(yàn)耗材與儀器 4. 實(shí)驗(yàn)方法 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 6. 討論 第二章 TcdA毒素主導(dǎo)致病性艱難梭菌:一種新的臨床表型 1. 前言 2. 實(shí)驗(yàn)材料 3. 實(shí)驗(yàn)耗材與儀器 4. 實(shí)驗(yàn)方法 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 6. 討論 第三章 腸道微生物介導(dǎo)的脂磷壁酸在艱難梭菌感染中的保護(hù)機(jī)制研究 1. 前言 2. 實(shí)驗(yàn)材料 3. 實(shí)驗(yàn)耗材與儀器 4. 實(shí)驗(yàn)方法 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 6. 討論 全文小結(jié) 參考文獻(xiàn) 中英文縮略詞對(duì)照（按字母順序排序） 博士研究生期間主要學(xué)術(shù)成果 一、撰寫及發(fā)表文章 二、會(huì)議摘要 三、參與科研項(xiàng)目 四、參與翻譯專著 綜述 參考文獻(xiàn) 致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中美艱難梭菌A-B+株毒力編碼區(qū)域轉(zhuǎn)錄及B毒素表達(dá)的研究[J]. 李先平,李文革,王晶,盧金星.  中國(guó)感染控制雜志. 2014(02)



本文編號(hào)：3706982