發(fā)布時間：2022-11-11 21:20

　　目的本研究通過建立高膽紅素血癥小鼠模型,觀察大腦神經(jīng)細(xì)胞全基因組甲基化修飾及其相關(guān)甲基化轉(zhuǎn)移酶基因表達(dá)水平的變化,初步探討高膽紅素血癥致大腦神經(jīng)損傷中全基因組甲基化修飾所起的作用,為高膽紅素血癥致大腦神經(jīng)損傷提供新的防治策略與方法。方法將48只7日齡新生129S小鼠隨機(jī)分為對照組（生理鹽水）、低劑量組（25 mg/kg）、中劑量組（50 mg/kg）和高劑量組（100 mg/kg）,每組12只。采用腹腔注射的方法,按照分組劑量注射鹽酸苯肼（Phenylhydrazine hydrochloride）溶液進(jìn)行染毒,染毒24 h后處死小鼠,收集小鼠血液和大腦組織。1.制備腦組織HE染色切片,顯微鏡下觀察腦組織細(xì)胞病理學(xué)改變;2.分光光度法和酶標(biāo)儀檢測血液樣本和腦組織中總膽紅素水平、過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活力;采用ELISA法檢測炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（Tumornecrosisfactor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、神經(jīng)特異性烯醇化酶NSE（Neuro... 

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 膽紅素和高膽紅素血癥
        1.1.1 膽紅素
        1.1.2 高膽紅素血癥
        1.1.3 高膽紅素血癥病因分析
        1.1.4 高膽紅素血癥引起神經(jīng)細(xì)胞損害機(jī)制
    1.2 高膽紅素血癥動物模型
    1.3 DNA甲基化修飾與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
        1.3.1 DNA甲基化
        1.3.2 DNA甲基化與神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理研究進(jìn)展
    1.4 研究目的與意義
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 高膽紅素血癥小鼠動物模型的建立
        3.1.1 小鼠一般生長狀況
        3.1.2 小鼠腦組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化
        3.1.3 小鼠血清、腦組織膽紅素含量變化
        3.1.4 小鼠腦組織 NSE、S-100β含量變化
        3.1.5 小鼠腦組織腦組織氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)含量變化
        3.1.6 小鼠腦組織 TNF-α、IL-1β含量變化
    3.2 膽紅素對皮質(zhì)神經(jīng)元全基因組 DNA 甲基化的影響
    3.3 膽紅素對小鼠腦組織Dnmt1的影響
    3.4 膽紅素對小鼠腦組織Dnmt3a、Dnmt3b的影響
第四章 討論
    4.1 動物模型的建立
    4.2 小鼠腦組織的病理損傷
    4.3 小鼠腦組織中NSE、S-100β與高膽紅素血癥的關(guān)系
    4.4 膽紅素與氧化應(yīng)激的關(guān)系
    4.5 膽紅素與炎性因子的關(guān)系
    4.6 高膽紅素血癥對DNA甲基化相關(guān)指標(biāo)影響的初步探討
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
在學(xué)期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血清膽紅素和尿酸濃度與輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J]. 翟瑞雪,湯其強(qiáng).  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2019(04)
[2]高膽紅素血癥新生兒膽紅素的變化與凝血功能及繼發(fā)性血小板增多癥的臨床研究[J]. 林柏杏,馮炳棋,陳慧.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床. 2019(14)
[3]新生兒病理性黃疸病因臨床分析[J]. 吳靜.  中國藥物與臨床. 2019(12)
[4]膽紅素在缺血性腦梗死中的意義及研究進(jìn)展[J]. 張迎春,楊謙.  中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2019(10)
[5]新生兒膽紅素腦病區(qū)域選擇性腦損傷的機(jī)制[J]. 高祎,江克文.  國際兒科學(xué)雜志. 2019 (05)
[6]氧化應(yīng)激在糖尿病性心血管疾病中的研究進(jìn)展[J]. 練淑平,張耀,王振花.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(10)
[7]UGT1A1基因多態(tài)性與新生兒不明原因非結(jié)合性高膽紅素血癥相關(guān)性研究[J]. 陳偉,林美麗,王玉,梅金枝,單小云.  中華新生兒科雜志. 2019 (02)
[8]換血術(shù)治療98例新生兒重度高膽紅素血癥近期臨床結(jié)局分析[J]. 許雪麗,趙莉,封云,程銳.  中國小兒急救醫(yī)學(xué). 2018 (10)
[9]血清S100蛋白及神經(jīng)元烯醇化酶在新生兒膽紅素腦病中表達(dá)及意義[J]. 付慧,熊虹,康文清.  中華實(shí)用診斷與治療雜志. 2018(07)
[10]換血對高膽紅素血癥患兒腎功能、炎癥因子及血液內(nèi)環(huán)境的影響[J]. 屈晶磊,楊遠(yuǎn)征.  昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(01)

碩士論文
[1]新生獼猴溶血性高膽紅素血癥模型建立的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王寶田.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]TAT-NBD抑制NF-κB活化在膽紅素誘導(dǎo)大鼠皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用[D]. 李勝君.重慶醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號：3705766