目的：觀察慢性胰腺炎大鼠模型糖代謝、肝臟抑制蛋白激酶-β（inhibit kappa B kinase-β, IKK-β）和絲氨酸307磷酸化胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1, IRS-1）表達、核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）活性和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α） mRNA水平變化,以及阿司匹林、羅格列酮和柴胡疏肝散對其干預作用。方法：Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、阿司匹林組、羅格列酮組、柴胡疏肝組。制備慢性胰腺炎模型6周后,阿司匹林組、羅格列酮組和柴胡疏肝組分別給予阿司匹林50 mg/kg、羅格列酮0.92 mg/kg和柴胡疏肝散2.8 g/kg灌胃,對照組和模型組予等量生理鹽水灌胃,持續(xù)4周。然后進行葡萄糖耐量、胰島素耐量實驗,檢測血清胰島素水平和胰腺及肝臟病理改變,分離肝細胞進行葡萄糖釋放實驗。最后處死大鼠,迅速摘取肝臟標本,RT-PCR和Western blot檢測肝臟IKK-βmRNA和蛋白表達水平變化,Western blot檢測肝臟絲氨酸... 

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、慢性胰腺炎大鼠模型制備和糖代謝實驗
    1.1 對象和方法
        1.1.1 動物
        1.1.2 藥品與材料
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 動物分組和模型制備
        1.1.5 藥物干預
        1.1.6 標本采集
        1.1.7 觀測指標
        1.1.8 統(tǒng)計處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 OGTT
        1.2.2 ITT
        1.2.3 血清胰島素水平
        1.2.4 胰腺和肝臟病理學改變
        1.2.5 肝細胞葡萄糖釋放實驗
    1.3 討論
        1.3.1 CP大鼠模型的選擇
        1.3.2 CP引起糖代謝障礙
        1.3.3 胰島素分泌減少是CP引起糖代謝障礙的機制之一
        1.3.4 肝臟胰島素抵抗是CP引起糖代謝障礙的一個重要環(huán)節(jié)
        1.3.5 藥物對CP引起糖代謝障礙的干預
    1.4 小結(jié)
二、肝臟IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1的表達變化
    2.1 對象和方法
        2.1.1 藥品與材料
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 動物分組
        2.1.4 RT-PCR檢測肝臟IKK-βmRNA水平
        2.1.5 Western blot檢測IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1蛋白表達
        2.1.6 統(tǒng)計處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肝臟IKK-βmRNA水平
        2.2.2 肝臟IKK-β蛋白表達
        2.2.3 肝臟S307p-IRS-1蛋白表達
    2.3 討論
        2.3.1 IKK激酶復合物的結(jié)構(gòu)和功能
        2.3.2 CP肝臟IKK-β表達變化
        2.3.3 CP肝臟S307p-IRS-1表達變化
        2.3.4 藥物對CP肝臟IKK-β和S307p-IRS-1表達的干預
    2.4 小結(jié)
三、肝臟NF-κB活性和TNF-α mRNA水平變化
    3.1 對象和方法
        3.1.1 藥品與材料
        3.1.2 主要儀器
        3.1.3 動物分組
        3.1.4 免疫組化法檢測肝臟NF-κB活性
        3.1.5 RT-PCR檢測肝臟TNF-α mRNA水平
        3.1.6 統(tǒng)計處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 肝臟NF-κB活性
        3.2.2 肝臟TNF-αmRNA水平
    3.3 討論
        3.3.1 NF-κB的結(jié)構(gòu)
        3.3.2 NF-κB的活化
        3.3.3 CP肝臟NF-κB活性變化
        3.3.4 CP肝臟TNF-αmRNA水平
        3.3.5 藥物對CP肝臟NF-κB活性和TNF-αmRNA水平的干預
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述
    慢性胰腺炎肝臟胰島素信號轉(zhuǎn)導異常的研究進展
        綜述參考文獻
    核因子-κB信號途徑與胰島素抵抗關系的研究進展
        綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】：
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本文編號：3699547