干擾素γ（interferon gamma, IFNγ）在宿主抵抗肝炎病毒的過程中發(fā)揮著重要的作用。IFNγ能通過非細胞溶解方式抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染肝細胞中HBV的復制中間體并降解HBV在復制過程中產(chǎn)生的前基因組RNA,從而顯著降低了細胞中的病毒水平。IFNγ的這些作用已經(jīng)在細胞水平和HBV轉(zhuǎn)基因或HBV感染的動物模型中得到證實。然而在臨床上如果給HBV患者全身應用重組人IFNγ,為了保證IFNγ在肝細胞中達到有效治療濃度,就需要較大劑量的應用IFNγ以獲得相應的血藥濃度,這樣就會導致因IFNγ帶來的嚴重全身不良反應而停止治療的后果。因此,建立一種肝細胞特異性的、可調(diào)控的IFNγ表達的基因治療方法成為最佳解決方案。 我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū),我國一般人群的HBV表面抗原（hepatitis B virus surface antigen, HBsAg）攜帶率高達10%,約占全世界HBsAg攜帶者人數(shù)的1/3以上,其中75-90%的原發(fā)性肝癌與此有關。由于整合在人體基因組的HBV基因片段中,以S基因、X基因和增強子I最多,其中S基因啟動... 

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 在表達HBsAg肝細胞中特異性表達的人IFN-γ真核表達載體(pcDNA3.1-SCⅡ)的構建
    前言
    1.1 實驗材料
    1.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 體外實驗分析pcDNA3.1-SCⅡ載體中效應基因人IFN-γ的細胞特異性表達
    前言
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三部分 pcDNA3.1-SCⅡ載體體外抑制乙肝病毒復制與表達的研究
    前言
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
結(jié)論
參考文獻
綜述(一) 乙型肝炎病毒感染的基因治療研究進展
    參考文獻
綜述(二) 乙型肝炎病毒感染的非細胞溶解性清除機制研究進展
    參考文獻
附錄1 博士研究生期間發(fā)表的論文和參與的課題
附錄2 pcDNA3.1-SCⅡ中各基因片段Nucleotide Sequence Blast結(jié)果
附錄3 部分質(zhì)粒測序結(jié)果圖
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3683354