干擾素γ（interferon gamma, IFNγ）在宿主抵抗肝炎病毒的過程中發(fā)揮著重要的作用。IFNγ能通過非細(xì)胞溶解方式抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染肝細(xì)胞中HBV的復(fù)制中間體并降解HBV在復(fù)制過程中產(chǎn)生的前基因組RNA,從而顯著降低了細(xì)胞中的病毒水平。IFNγ的這些作用已經(jīng)在細(xì)胞水平和HBV轉(zhuǎn)基因或HBV感染的動物模型中得到證實。然而在臨床上如果給HBV患者全身應(yīng)用重組人IFNγ,為了保證IFNγ在肝細(xì)胞中達(dá)到有效治療濃度,就需要較大劑量的應(yīng)用IFNγ以獲得相應(yīng)的血藥濃度,這樣就會導(dǎo)致因IFNγ帶來的嚴(yán)重全身不良反應(yīng)而停止治療的后果。因此,建立一種肝細(xì)胞特異性的、可調(diào)控的IFNγ表達(dá)的基因治療方法成為最佳解決方案。 我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū),我國一般人群的HBV表面抗原（hepatitis B virus surface antigen, HBsAg）攜帶率高達(dá)10%,約占全世界HBsAg攜帶者人數(shù)的1/3以上,其中75-90%的原發(fā)性肝癌與此有關(guān)。由于整合在人體基因組的HBV基因片段中,以S基因、X基因和增強(qiáng)子I最多,其中S基因啟動... 

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 在表達(dá)HBsAg肝細(xì)胞中特異性表達(dá)的人IFN-γ真核表達(dá)載體(pcDNA3.1-SCⅡ)的構(gòu)建
    前言
    1.1 實驗材料
    1.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 體外實驗分析pcDNA3.1-SCⅡ載體中效應(yīng)基因人IFN-γ的細(xì)胞特異性表達(dá)
    前言
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三部分 pcDNA3.1-SCⅡ載體體外抑制乙肝病毒復(fù)制與表達(dá)的研究
    前言
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述(一) 乙型肝炎病毒感染的基因治療研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述(二) 乙型肝炎病毒感染的非細(xì)胞溶解性清除機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄1 博士研究生期間發(fā)表的論文和參與的課題
附錄2 pcDNA3.1-SCⅡ中各基因片段Nucleotide Sequence Blast結(jié)果
附錄3 部分質(zhì)粒測序結(jié)果圖
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]突變型HBV啟動子調(diào)控apoptin表達(dá)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的初步研究[D]. 李婧.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2007

碩士論文
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本文編號：3683354