肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝硬化乃至肝功能衰竭的共同病理基礎(chǔ)和必經(jīng)階段,是影響慢性肝病的重要環(huán)節(jié),因此肝纖維化的預(yù)防、治療乃至逆轉(zhuǎn)是阻斷肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肝纖維化也成為國內(nèi)外學者研究慢性肝病的焦點。我國是肝病高發(fā)國家,以慢性乙型、丙型病毒性肝炎最為常見,在目前尚無良好的抗病毒藥物的情況下,阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進程成為治療慢性肝病的重要對策。 生理狀態(tài)下,HSCs在維生素A代謝和維持肝臟構(gòu)架（產(chǎn)生細胞外間質(zhì)和通過收縮作用調(diào)節(jié)竇狀隙血流）中起重要作用。在慢性肝損傷過程中HSCs經(jīng)歷了表型轉(zhuǎn)化（激活）,變成了高增殖活性的類維生素A缺乏細胞（表達α-SMA）,激活的HSCs在肝纖維化,肝硬化,門脈高壓和肝癌形成過程中具有重要的作用。激活的HSCs獲得不斷增殖,合成大量的ECM分子,分泌細胞因子和生長因子,遷移和收縮的能力。肝星狀細胞在塑料培養(yǎng)皿中進行體外培養(yǎng)時使HSCs的活化過程得到很好地重現(xiàn)。 在肝纖維化和肝硬化過程中,Raf-1/MEK/ERK1,2信號通路處于激活狀態(tài)。Raf-1/MEK/ERK1,2信號通路的激活可以促進細胞生長,分化和遷移。許多不... 

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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論文題目 RKIP 在大鼠肝纖維化發(fā)生機制中的作用研究
    引言
    第一部分 肝纖維化大鼠肝組織中RKIP、p-RKIP、ERK 和p-ERK 的動態(tài)表達情況
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第二部分 RKIP 在大鼠原代肝星狀細胞活化中的作用
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第三部分 RKIP 對大鼠肝星狀細胞增殖和遷移的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    結(jié)論
綜述一 肝星狀細胞與肝纖維化形成的研究進展
    參考文獻
綜述二 RKIP 的生理功能及其與疾病發(fā)生的關(guān)系
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3680543