肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝硬化乃至肝功能衰竭的共同病理基礎(chǔ)和必經(jīng)階段,是影響慢性肝病的重要環(huán)節(jié),因此肝纖維化的預(yù)防、治療乃至逆轉(zhuǎn)是阻斷肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肝纖維化也成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究慢性肝病的焦點(diǎn)。我國(guó)是肝病高發(fā)國(guó)家,以慢性乙型、丙型病毒性肝炎最為常見(jiàn),在目前尚無(wú)良好的抗病毒藥物的情況下,阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程成為治療慢性肝病的重要對(duì)策。 生理狀態(tài)下,HSCs在維生素A代謝和維持肝臟構(gòu)架（產(chǎn)生細(xì)胞外間質(zhì)和通過(guò)收縮作用調(diào)節(jié)竇狀隙血流）中起重要作用。在慢性肝損傷過(guò)程中HSCs經(jīng)歷了表型轉(zhuǎn)化（激活）,變成了高增殖活性的類維生素A缺乏細(xì)胞（表達(dá)α-SMA）,激活的HSCs在肝纖維化,肝硬化,門脈高壓和肝癌形成過(guò)程中具有重要的作用。激活的HSCs獲得不斷增殖,合成大量的ECM分子,分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,遷移和收縮的能力。肝星狀細(xì)胞在塑料培養(yǎng)皿中進(jìn)行體外培養(yǎng)時(shí)使HSCs的活化過(guò)程得到很好地重現(xiàn)。 在肝纖維化和肝硬化過(guò)程中,Raf-1/MEK/ERK1,2信號(hào)通路處于激活狀態(tài)。Raf-1/MEK/ERK1,2信號(hào)通路的激活可以促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),分化和遷移。許多不... 

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
英文縮寫(xiě)
論文題目 RKIP 在大鼠肝纖維化發(fā)生機(jī)制中的作用研究
    引言
    第一部分 肝纖維化大鼠肝組織中RKIP、p-RKIP、ERK 和p-ERK 的動(dòng)態(tài)表達(dá)情況
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 RKIP 在大鼠原代肝星狀細(xì)胞活化中的作用
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 RKIP 對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞增殖和遷移的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
綜述一 肝星狀細(xì)胞與肝纖維化形成的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述二 RKIP 的生理功能及其與疾病發(fā)生的關(guān)系
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RKIP蛋白在多個(gè)人肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)下調(diào)[J]. 韓海勃,張志謙,趙威.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(08)
[2]RhoA和肌球蛋白輕鏈在肝纖維化大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,呂曉萍,王麗娜,甄承恩.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(03)
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[4]法舒地爾通過(guò)Rho/ROCK信號(hào)通路抑制肝星狀細(xì)胞黏附、遷移和增殖[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,陳新.  中華肝臟病雜志. 2006(11)
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[9]丹參單體IH764-3對(duì)膽總管結(jié)扎大鼠膠原降解的作用及其機(jī)制[J]. 姜慧卿,王占魁,張曉嵐,劉麗.  胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2003(04)
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本文編號(hào)：3680543