PI3K/AKT通路抑制劑Wortmannin在重癥急性胰腺炎甲狀腺損傷中的作用及機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2022-08-12 17:44
目的:探討重癥急性胰腺炎(SAP)模型大鼠甲狀腺組織形態(tài)改變,探究PI3K/AKT通路在SAP大鼠甲狀腺組織病程發(fā)展中的改變規(guī)律。探討PI3K/AKT通路特異性抑制劑Wortmannin對(duì)SAP大鼠甲狀腺組織病理影響,及阻斷PI3K/AKT途徑減輕SAP模型大鼠甲狀腺組織損傷的量效關(guān)系。通過(guò)相對(duì)安全的有效劑量Wortmannin干預(yù)SAP大鼠,檢測(cè)甲狀腺組織中NF-κB激活水平,探究Wortmannin對(duì)SAP甲狀腺損傷保護(hù)作用的具體機(jī)制。方法:第一部分:取SPF級(jí)雄性Wistar大鼠48只,分為SAP3h、6h、12h組、假手術(shù)組,剖腹后由胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉溶液以建立SAP大鼠模型。對(duì)照組即假手術(shù)組在開(kāi)腹后僅翻動(dòng)胰腺及十二指腸后即關(guān)腹,各組于指定時(shí)間點(diǎn)剖殺取材。免疫組化法分析對(duì)照組、SAP3h、6h、12h組的胰腺及甲狀腺KT及p-AKT水平。儀器檢測(cè)血清淀粉酶(amylase, AMY)、脂肪酶(lipase, LIP)、甲狀腺素水平,HE染色觀察并評(píng)價(jià)胰腺損傷程度,光鏡HE染色及電鏡觀察甲狀腺組織病理及超微病理改變。第二部分:取SPF級(jí)雄性Wistar大鼠共60只,分為...
【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
論文創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
英文摘要
主要中英文縮略詞表
引言
第一部分 磷脂酰肌醇3激酶在重癥急性胰腺炎大鼠甲狀腺損傷的表達(dá)及作用研究
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
第二部分 PI3K/AKT抑制劑Wortmannin對(duì)SAP大鼠胰腺及甲狀腺重癥急性量效關(guān)系的探討
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
第三部分 Wortmannin對(duì)重癥急性胰腺炎甲狀腺損傷的保護(hù)機(jī)制研究
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 急性胰腺炎治療進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
攻博期間的科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]H2S mitigates severe acute pancreatitis through the PI3K/AKT-NF-k B pathway in vivo[J]. Chun-Yan Rao,Lan-Ying Fu,Chang-Lun Hu,Dai-Xing Chen,Tian Gan,Yi-Cheng Wang,Xiao-Yan Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2015(15)
[2]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[3]Pancreatitis-imaging approach[J]. Kiran K Busireddy,Mamdoh AlObaidy,Miguel Ramalho,Janaka Kalubowila,Liu Baodong,Ilaria Santagostino,Richard C Semelka. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(03)
[4]3-MA和PDTC聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎的協(xié)同保護(hù)作用[J]. 袁小凌,劉潔,楊淑麗,陳衛(wèi)昌. 胃腸病學(xué). 2013(02)
[5]磷脂酰肌醇3-激酶γ在實(shí)驗(yàn)小鼠急性胰腺炎腺泡細(xì)胞壞死中的作用[J]. 賈文焯,孫建華,韋軍民. 中華肝膽外科雜志. 2012 (06)
[6]磷脂酰肌醇3-激酶γ基因敲除對(duì)急性胰腺炎小鼠腺泡細(xì)胞的影響[J]. 賈文焯,孫建華,余濤,肖剛. 中國(guó)普通外科雜志. 2012(03)
[7]磷脂酰肌醇3-激酶γ對(duì)急性胰腺炎小鼠胰腺腺泡細(xì)胞自噬作用的影響[J]. 賈文焯,孫建華,韋軍民. 中華胰腺病雜志. 2011 (06)
[8]甲狀腺素對(duì)重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用[J]. 朱旭陽(yáng),戴昌華,王丹鳳,金德,嵇振嶺. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2010(09)
[9]Prevention of common bile duct injury during laparoscopic cholecystectomy[J]. Zhi-Bing Ou,Sheng-Wei Li,Chang-An Liu,Bing Tu,Chuan-Xin Wu,Xiong Ding, Zuo-Jin Liu,Ke Sun,Hu-Yi Feng and Jian-Ping Gong Chongqing Key Laboratory of Hepatobiliary Surgery and Department of Hepatobiliary Surgery,Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[10]急性胰腺炎病人甲狀腺素變化的觀察[J]. 王全,楊俊杰,沈強(qiáng),王勇攀,張寧,唐衛(wèi)華,甘新君,俞春松. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2009(07)
本文編號(hào):3676320
【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
論文創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
英文摘要
主要中英文縮略詞表
引言
第一部分 磷脂酰肌醇3激酶在重癥急性胰腺炎大鼠甲狀腺損傷的表達(dá)及作用研究
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
第二部分 PI3K/AKT抑制劑Wortmannin對(duì)SAP大鼠胰腺及甲狀腺重癥急性量效關(guān)系的探討
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
第三部分 Wortmannin對(duì)重癥急性胰腺炎甲狀腺損傷的保護(hù)機(jī)制研究
材料
方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 急性胰腺炎治療進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
攻博期間的科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]H2S mitigates severe acute pancreatitis through the PI3K/AKT-NF-k B pathway in vivo[J]. Chun-Yan Rao,Lan-Ying Fu,Chang-Lun Hu,Dai-Xing Chen,Tian Gan,Yi-Cheng Wang,Xiao-Yan Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2015(15)
[2]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[3]Pancreatitis-imaging approach[J]. Kiran K Busireddy,Mamdoh AlObaidy,Miguel Ramalho,Janaka Kalubowila,Liu Baodong,Ilaria Santagostino,Richard C Semelka. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(03)
[4]3-MA和PDTC聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎的協(xié)同保護(hù)作用[J]. 袁小凌,劉潔,楊淑麗,陳衛(wèi)昌. 胃腸病學(xué). 2013(02)
[5]磷脂酰肌醇3-激酶γ在實(shí)驗(yàn)小鼠急性胰腺炎腺泡細(xì)胞壞死中的作用[J]. 賈文焯,孫建華,韋軍民. 中華肝膽外科雜志. 2012 (06)
[6]磷脂酰肌醇3-激酶γ基因敲除對(duì)急性胰腺炎小鼠腺泡細(xì)胞的影響[J]. 賈文焯,孫建華,余濤,肖剛. 中國(guó)普通外科雜志. 2012(03)
[7]磷脂酰肌醇3-激酶γ對(duì)急性胰腺炎小鼠胰腺腺泡細(xì)胞自噬作用的影響[J]. 賈文焯,孫建華,韋軍民. 中華胰腺病雜志. 2011 (06)
[8]甲狀腺素對(duì)重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用[J]. 朱旭陽(yáng),戴昌華,王丹鳳,金德,嵇振嶺. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2010(09)
[9]Prevention of common bile duct injury during laparoscopic cholecystectomy[J]. Zhi-Bing Ou,Sheng-Wei Li,Chang-An Liu,Bing Tu,Chuan-Xin Wu,Xiong Ding, Zuo-Jin Liu,Ke Sun,Hu-Yi Feng and Jian-Ping Gong Chongqing Key Laboratory of Hepatobiliary Surgery and Department of Hepatobiliary Surgery,Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[10]急性胰腺炎病人甲狀腺素變化的觀察[J]. 王全,楊俊杰,沈強(qiáng),王勇攀,張寧,唐衛(wèi)華,甘新君,俞春松. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2009(07)
本文編號(hào):3676320
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