泛素蛋白水解酶途徑通過特異性的泛素化修飾與靶蛋白的精細(xì)結(jié)合,對蛋白質(zhì)翻譯后修飾和降解起了關(guān)鍵作用,參與了各種生物學(xué)過程,包括細(xì)胞周期調(diào)控,信號傳導(dǎo),翻譯后修飾,細(xì)胞代謝、分化、增殖和腫瘤發(fā)生等。泛素蛋白水解酶途徑由泛素、泛素活化酶（E1）、泛素結(jié)合酶（E2）、泛素-蛋白連接酶（E3）、26S蛋白酶體和泛素解離酶等組成。E3連接酶是其中最為關(guān)鍵的因子,它可以對不同的底物進(jìn)行特異性的識別,呈現(xiàn)出蛋白降解的高度選擇性,最終使泛素化的蛋白質(zhì)被26S蛋白酶體所降解。Smurf2隸屬于C2-WW-HECT亞類的E3連接酶,通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外信號傳導(dǎo),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,參與細(xì)胞衰老,從而影響疾病的發(fā)生、發(fā)展。本論文研究了Smurf2及其下游底物分子在肝癌、肝硬化和正常肝組織中的表達(dá)情況和分子間相互作用,分析了Smurf2對人類肝星狀細(xì)胞功能的影響,初步揭示了Smurf2在肝病中的作用機(jī)制。同時我們進(jìn)一步使用免疫共沉淀聯(lián)合LC-MS/MS方法,初步篩選和鑒定了Smurf2通路中的底物分子,并對Smurf2泛素蛋白水解酶途徑相關(guān)的肝癌關(guān)鍵因子進(jìn)行探索,為肝病發(fā)生機(jī)制和治療奠定基礎(chǔ)。第一部分Smurf2及其底物... 

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 Smurf2及其底物的表達(dá)、相互作用和泛素化分析
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    分析討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 TGFβ誘導(dǎo)Smurf2表達(dá)與肝纖維化的關(guān)系研究
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    分析討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 Smurf2底物分子的初步篩選以及與泛素化途徑相關(guān)的肝癌關(guān)鍵因子的探索
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    分析討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
發(fā)表文章
綜述
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma[J]. Deng-Fu Yao, Zhi-Zhen Dong and Min Yao Research Center of Clinical Molecular Biology , Department of Diagnostics, and Department of Laboratory Medicine , Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2007(03)



本文編號：3675554