脂質(zhì)在肝臟堆積是非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）發(fā)病的重要起因,會引發(fā)一系列的免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)推動單純性脂肪肝（NAFL）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)展。單純性脂肪肝不需要藥物治療可通過調(diào)整飲食和生活方式得到緩解,單純性脂肪肝進(jìn)展為肝炎之后會增加心血管疾病和惡性腫瘤等的患病率,此時患者的治療將會更加復(fù)雜,因此深入解析NAFL向NASH轉(zhuǎn)化的過程有助于控制NAFLD的疾病進(jìn)展。但是其中的具體機制并不明朗,本課題針對這個問題進(jìn)行了探索。本課題采用Hep G2和THP-1經(jīng)PMA誘導(dǎo)形成的巨噬細(xì)胞建立共培養(yǎng)體系并給予游離脂肪酸（FFAs）主要是油酸和棕櫚酸來構(gòu)建NAFLD細(xì)胞模型。預(yù)實驗研究結(jié)果顯示FFAs在肝細(xì)胞堆積會導(dǎo)致多種細(xì)胞器功能失調(diào)和細(xì)胞損傷并伴隨一系列炎性因子的釋放主要包括TNF-α、IL-18、IL-1β等。已知炎性因子IL-18、IL-1β可以通過炎性小體激活誘導(dǎo)釋放,因此我們將目標(biāo)聚焦于炎性小體的激活。并通過WB、qPCR、IF,流式以及基因敲除和過表達(dá)等方法對脂肪酸在肝細(xì)胞堆積誘導(dǎo)的炎性應(yīng)答進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果表明,在NAFLD細(xì)胞模型中NLRC4炎性小體被激活... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
序言
中文摘要
英文摘要
1 緒論
    1.1 非酒精性脂肪性肝病
    1.2 炎癥小體與免疫調(diào)控
    1.3 炎癥小體在非酒精性脂肪性肝病進(jìn)程中的作用
    1.4 本研究主要創(chuàng)新點
2 NAFLD細(xì)胞模型的構(gòu)建
    2.1 前言
    2.2 實驗儀器與材料
    2.3 實驗方法與步驟
    2.4 實驗結(jié)果
    2.5 小結(jié)
3 NLRC4炎癥小體在NAFLD細(xì)胞模型中的激活
    3.1 前言
    3.2 實驗儀器與材料
    3.3 實驗方法與步驟
    3.4 實驗結(jié)果
    3.5 小結(jié)
4 NAFLD細(xì)胞模型中的焦亡與NLRC4炎性小體激活
    4.1 前言
    4.2 實驗儀器與材料
    4.3 實驗方法與步驟
    4.4 實驗結(jié)果
    4.5 小結(jié)
5 NLRC4炎癥小體在NAFLD細(xì)胞模型中的激活受TNF-a調(diào)控并伴隨定位轉(zhuǎn)移
    5.1 前言
    5.2 實驗儀器與材料
    5.3 實驗方法與步驟
    5.4 實驗結(jié)果
    5.5 小結(jié)
6 討論與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]High fat diet feeding results in gender specific steatohepatitis and inflammasome activation[J]. Michal Ganz,Timea Csak,Gyongyi Szabo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(26)
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[3]Enhanced expressions and activations of leukotriene C4synthesis enzymes in D-galactosamine/lipopolysaccharide-induced rat fulminant hepatic failure model[J]. Kui-Fen Ma, Hong-Yu Yang, Zhe Chen, Luo-Yang Qi, Dan-Yan Zhu, Yi-Jia Lou, Institute of Pharmacology ＆ Toxicology and Biochemical Pharmaceutics, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(17)



本文編號：3675120