丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus）引起的傳染性疾病,主要通過(guò)血源途徑傳播,以慢性化程度高為主要特征。全球范圍內(nèi)HCV感染者為1.7～2.0億,我國(guó)大約為4000萬(wàn)。HCV感染后有75～85%的感染者會(huì)形成慢性肝炎,進(jìn)一步會(huì)發(fā)展為肝硬化和肝癌,目前HCV感染已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。迄今為止抗HCV的治療僅限于干擾素-利巴韋林聯(lián)合使用,只有約50%的患者可獲得持續(xù)的抗病毒反應(yīng),而且費(fèi)用昂貴、有一定毒副作用,因此迫切需要研制更加安全有效的新型抗病毒藥物和生物制品。HCV NS5B蛋白是RNA依賴(lài)的RNA聚合酶（RdRp）,在病毒RNA復(fù)制中起著關(guān)鍵作用,而細(xì)胞中則沒(méi)有相應(yīng)功能的酶類(lèi),因此NS5B蛋白是抗HCV的理想靶位。近年來(lái)很多學(xué)者針對(duì)NS5B蛋白設(shè)計(jì)了多種核苷類(lèi)與非核苷類(lèi)抑制劑,療效顯著,然而臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用藥后易出現(xiàn)耐藥突變株,影響了抑制劑的進(jìn)一步應(yīng)用。鑒于NS5B蛋白晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確,它在復(fù)制基因組RNA中需要一定的空間構(gòu)型轉(zhuǎn)換才能發(fā)揮酶催化活性,可以克服抑制劑的耐藥現(xiàn)象,因此構(gòu)型抑制劑研究已成為拮抗NS5B酶活性研究的又一重要方向。單... 

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
正文
    第一部分 截短型HCV N558基因克隆、表達(dá)及純化
        1 材料
        2 方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二部分 核糖體展示人單鏈抗體的構(gòu)建及篩選針對(duì)HCV NS5B 的ScFv 與表達(dá)
        1 材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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