本文關鍵詞：慢性乙型肝炎患者肝臟的炎癥程度與黑素瘤缺乏因子2表達程度的相關性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[背景／目的] 乙肝的發(fā)病機制目前尚不明確,目前認為慢性乙型肝炎的發(fā)生主要與乙型肝炎病毒(HBV, hepatitis B virus)感染及原發(fā)或繼發(fā)免疫功能低下、免疫調節(jié)功能紊亂有關。近年來發(fā)現(xiàn)很多細胞因子參與了慢性乙型肝炎的發(fā)病過程。其中AIM2是目前研究的熱點之一。 AIM2又稱為黑素瘤缺乏因子2,作為一種腫瘤抑制因子,通過抑制細胞因子NF-κB的轉錄活性抑制腫瘤生長,同時也作為促炎性因子在部分炎癥、腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。AIM2屬于HIN-200(Hematopoietic IFN-inducible Nuclear protein containing a200-amino-acid repeat,干擾素誘導的含200氨基酸重復序列核內蛋白質家族)家族一員,同其他家族成員一樣可被干擾素誘導,在脾臟、小腸及睪丸中大量表達,并具有該家族典型結構域,即PYD結構域(Pyrin domain,熱蛋白結構域)和OB結構域(Oligosaccharide-binding domain,寡核苷酸/寡糖結構域)。AIM2是最近研究發(fā)現(xiàn)的胞質內雙鏈DNA傳感器,感知細胞內危險性的DNA,而后誘導ASC (Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,凋亡相關的斑點樣蛋白)炎性復合體的形成,通過Caspase-1(半胱天冬酶-1)途徑,促進IL-1β(白細胞介素-1β, Interleukin-1β)前體的成熟及分泌,誘導固有免疫反應,在機體抵御病毒、細菌感染中起重要作用。 本研究旨在初步探討黑素瘤缺乏因子2(AIM2)的激活和表達在乙型病毒性肝炎發(fā)病機制的作用,探討AIM2能否誘導caspase-1激活,進一步誘導白介素1β(TL-1β)及白介素18(IL18)的表達。 [方法] 47例慢性乙型肝炎患者為實驗組,23例非酒精性肝病患者為對照組。慢性乙型肝炎的診斷符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準。非酒精性脂肪性肝病診斷標準依據(jù)2010版非酒精性肝病診療指南。所有病例在進行肝組織活檢時均未經(jīng)免疫抑制劑及抗病毒治療,未接受長時間的保肝等藥物治療,并排除合并其他肝炎病毒感染。應用免疫組化法半定量測定患者肝穿標本中AIM2、Caspase-1、IL-18、 IL-1β的表達。組間比較應用卡方檢驗,相關性分析應用Spearman相關分析。 [結果] 實驗組47例慢性乙型肝炎患者AIM2陽性率為89.4%,對照組23例非酒精性脂肪性肝病患者AIM2陽性率43.5%,實驗組AIM2陽性率明顯高于對照組(χ2=15.655,P0.01)。實驗組AIM2的表達強度與caspase-1正相關(rs=0.738,p＜0.01),IL-1β的表達強度與caspase-1的表達強度正相關(rs=0.447,p0.01),IL-18的表達強度與caspase-1的表達強度正相關(rs=0.513,p＜0.01)。ALT和AST的水平與AIM2表達強度正相關(rs=0.325,0.362,p＜0.01)。高病毒載量組(HBV-DNA≥1*105copies／ml)AIM2的表達強度高于低病毒載量組(HBV-DNA＜1*105copies/ml)(x2=27.572,P＜0.01)。 [結論] 1.在機體固有免疫系統(tǒng)對抗乙肝病毒感染過程中,AIM2結合雙鏈DNA,經(jīng)Caspase-1途徑激發(fā)固有免疫,釋放IL一1β, IL-18等炎性因子,導致肝細胞免疫損傷。 2.AIM2表達定位于肝細胞的細胞質中。 3.AIM2的表達強度與血清HBV DNA復制水平有關。
【關鍵詞】：慢性乙型肝炎 黑素瘤缺乏因子-2 半胱天冬酶-1 白介素-18 白介素-1β
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結果23-27
• 討論27-32
• 結論32-33
• 附圖33-35
• 參考文獻35-39
• 致謝39-40
• 攻讀學位期間發(fā)表的學位論文40-41
• 附件41

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 殷海燕;王合群;周雍軍;石貴福;;86例乙肝相關性腎炎特點分析[J];中國實用醫(yī)藥;2009年04期

2 鐘春燕;胡志堅;;炎性體的研究進展[J];中國免疫學雜志;2012年03期

  本文關鍵詞：慢性乙型肝炎患者肝臟的炎癥程度與黑素瘤缺乏因子2表達程度的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：364838