發(fā)布時(shí)間：2022-02-24 06:41

　　研究背景及目的：目前認(rèn)為多種肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)異常在膽汁淤積的分子病理機(jī)制中起到關(guān)鍵作用，而核受體維甲酸類X受體α（RXRα）則在膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)錄水平起到核心調(diào)控作用。RXRα作為核受體蛋白超家族的成員，可以與多種核受體形成異源二聚體從而廣泛參與多種靶基因轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控。目前研究證明在炎性因子的刺激下RXRa參與了多種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的調(diào)控，如NTCP、BSEP、MRP2及MRP3等，在膽汁淤積時(shí)發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。不同細(xì)胞在LPS及9cisRA的作用下，RXRα可以發(fā)生核-胞漿轉(zhuǎn)移，從而發(fā)揮其各種生物學(xué)功能。細(xì)胞內(nèi)RXRα的表達(dá)降低，被認(rèn)為可能與泛素-蛋白酶體降解途徑（ERAD）介導(dǎo)的RXRα蛋白降解相關(guān)。ERAD能夠識(shí)別天然的或錯(cuò)誤折疊的蛋白或多肽，并高度選擇性的進(jìn)行降解，并參與某些重要蛋白質(zhì)的翻譯后修飾和改造，從而在多種生理過程中發(fā)揮作用。而泛素連接酶（E3）作為蛋白酶體降解途徑中關(guān)鍵性調(diào)節(jié)介質(zhì)，可能在RXRα蛋白的降解中起到重要的作用。由于膽汁淤積導(dǎo)致肝內(nèi)毒性膽汁酸蓄積進(jìn)而引起肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和損傷，在這個(gè)過程中炎性細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用。在LPS誘導(dǎo)和膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的大鼠肝臟膽汁淤積... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
1. 前言
2. 實(shí)驗(yàn)材料
3. 實(shí)驗(yàn)方法
4. 結(jié)果
5. 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 核受體 RXRα的功能及其在肝膽汁淤積疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
致謝



本文編號(hào)：3642182