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PARP-1通過(guò)NF-κB信號(hào)通路對(duì)重癥急性胰腺炎致腸粘膜屏障損傷的作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-22 16:02
  背景重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是重癥醫(yī)學(xué)科較常見(jiàn)的疾病之一,作為胰腺炎最嚴(yán)重的一種分型,其突出特點(diǎn)為起病很急、進(jìn)展非常迅速、病死率極高,該疾病可引起全身炎癥反應(yīng),致多臟器功能衰竭,尤其是腸粘膜屏障的損傷,經(jīng)常發(fā)生在SAP的晚期,腸粘膜屏障的損傷導(dǎo)致細(xì)菌菌群移位,菌群遷移到血液循環(huán)中,進(jìn)而成為菌血癥,進(jìn)一步加重成為多器官功能障礙綜合癥(mutiple organ dysfunction symdrome,MODS)并最終導(dǎo)致死亡。聚(ADP-核糖)聚合酶-1[PARP-1,poly(ADP-ribose)polymerase-1]是一種核DNA結(jié)合蛋白,在DNA修復(fù)、壞死和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)等功能中具有重要作用。有研究表明其在免疫應(yīng)答中也起著作用,可調(diào)節(jié)NF-κB及其下游細(xì)胞因子IL-6、TNF-α,從而參與炎癥反應(yīng),但其在重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障損傷中的作用還有待研究。目的探討PARP-1在SAP大鼠腸粘膜屏障損傷中的作用機(jī)制。方法將20只Wistar大鼠根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為CON組(對(duì)照組)、SAP組、3-AB組(PARP-1抑制劑+SAP組... 

【文章來(lái)源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】:42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 主要試劑
        1.3 主要耗材
        1.4 主要儀器設(shè)備
    2 方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理
        2.2 血清指標(biāo)淀粉酶測(cè)定
        2.3 胰腺組織光鏡觀察
        2.4 腸組織光鏡觀察
        2.5 血清炎癥因子IL-6檢測(cè)
        2.6 蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)(Western Blot)測(cè)定腸組織NF-κB蛋白表達(dá)
        2.7 蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)(Western Blot)測(cè)定PARP-1蛋白表達(dá)
        2.8 免疫組化法測(cè)定腸組織Occludin蛋白表達(dá)
        2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
    1 腹腔內(nèi)大體改變
    2 血清淀粉酶檢測(cè)及胰腺病理學(xué)檢查
    3 腸粘膜病理學(xué)檢查及免疫組化法測(cè)定大鼠腸粘膜Occludin蛋白表達(dá)
    4 Western Blot法觀察大鼠腸粘膜組織PARP-1、NF-κB表達(dá)及血清IL-6 表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表(附錄)
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]PARP-1在肺部炎癥性疾病中的作用研究進(jìn)展[J]. 羅超,喻鵬久.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2018(02)
[2]PARP抑制劑的作用機(jī)制和研究進(jìn)展[J]. 王瑩穎,劉文景,寧瑤,吉民,蔡進(jìn).  中國(guó)新藥雜志. 2018(03)
[3]重癥急性胰腺炎合并腸動(dòng)力障礙相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 熊波,張勁夫,張興文.  醫(yī)學(xué)綜述. 2018(02)
[4]HMGB1在重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障損傷中作用的研究進(jìn)展[J]. 柏超,陳霞,李昌平.  山東醫(yī)藥. 2016(34)
[5]重癥急性胰腺炎中腸屏障功能障礙機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 徐匯,曾悅.  世界華人消化雜志. 2016(17)
[6]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem.  World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[7]PARP-1抑制劑研究進(jìn)展[J]. 張騰,王翠玲,張寧,劉建利.  中國(guó)新藥雜志. 2014(07)
[8]重癥急性胰腺炎腸源性細(xì)菌易位的研究進(jìn)展[J]. 王思珍,李維勤.  中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2013(06)
[9]PARP及NF-κB在重癥急性胰腺炎大鼠腺垂體中的表達(dá)[J]. 鄧文宏,趙凱亮,楊波,石喬,周星,王衛(wèi)星.  微循環(huán)學(xué)雜志. 2012(04)
[10]PARP抑制劑3-AB治療大鼠重癥急性胰腺炎的量效探討[J]. 余佳,王衛(wèi)星,鄧文宏,陳曉燕,陳辰.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2010(22)

博士論文
[1]腸道機(jī)械屏障損傷在重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用及不同因素干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 張經(jīng)文.大連醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào):3639783

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