PARP-1通過NF-κB信號通路對重癥急性胰腺炎致腸粘膜屏障損傷的作用機制研究
發(fā)布時間:2022-02-22 16:02
背景重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是重癥醫(yī)學科較常見的疾病之一,作為胰腺炎最嚴重的一種分型,其突出特點為起病很急、進展非常迅速、病死率極高,該疾病可引起全身炎癥反應,致多臟器功能衰竭,尤其是腸粘膜屏障的損傷,經常發(fā)生在SAP的晚期,腸粘膜屏障的損傷導致細菌菌群移位,菌群遷移到血液循環(huán)中,進而成為菌血癥,進一步加重成為多器官功能障礙綜合癥(mutiple organ dysfunction symdrome,MODS)并最終導致死亡。聚(ADP-核糖)聚合酶-1[PARP-1,poly(ADP-ribose)polymerase-1]是一種核DNA結合蛋白,在DNA修復、壞死和染色質結構等功能中具有重要作用。有研究表明其在免疫應答中也起著作用,可調節(jié)NF-κB及其下游細胞因子IL-6、TNF-α,從而參與炎癥反應,但其在重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障損傷中的作用還有待研究。目的探討PARP-1在SAP大鼠腸粘膜屏障損傷中的作用機制。方法將20只Wistar大鼠根據(jù)隨機數(shù)字表法分為CON組(對照組)、SAP組、3-AB組(PARP-1抑制劑+SAP組...
【文章來源】:青島大學山東省
【文章頁數(shù)】:42 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
材料與方法
1 材料
1.1 實驗動物
1.2 主要試劑
1.3 主要耗材
1.4 主要儀器設備
2 方法
2.1 實驗動物處理
2.2 血清指標淀粉酶測定
2.3 胰腺組織光鏡觀察
2.4 腸組織光鏡觀察
2.5 血清炎癥因子IL-6檢測
2.6 蛋白質免疫印跡試驗(Western Blot)測定腸組織NF-κB蛋白表達
2.7 蛋白質免疫印跡試驗(Western Blot)測定PARP-1蛋白表達
2.8 免疫組化法測定腸組織Occludin蛋白表達
2.9 統(tǒng)計學方法
結果
1 腹腔內大體改變
2 血清淀粉酶檢測及胰腺病理學檢查
3 腸粘膜病理學檢查及免疫組化法測定大鼠腸粘膜Occludin蛋白表達
4 Western Blot法觀察大鼠腸粘膜組織PARP-1、NF-κB表達及血清IL-6 表達
討論
結論
參考文獻
綜述
綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表(附錄)
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]PARP-1在肺部炎癥性疾病中的作用研究進展[J]. 羅超,喻鵬久. 中國藥理學與毒理學雜志. 2018(02)
[2]PARP抑制劑的作用機制和研究進展[J]. 王瑩穎,劉文景,寧瑤,吉民,蔡進. 中國新藥雜志. 2018(03)
[3]重癥急性胰腺炎合并腸動力障礙相關機制的研究進展[J]. 熊波,張勁夫,張興文. 醫(yī)學綜述. 2018(02)
[4]HMGB1在重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障損傷中作用的研究進展[J]. 柏超,陳霞,李昌平. 山東醫(yī)藥. 2016(34)
[5]重癥急性胰腺炎中腸屏障功能障礙機制的研究進展[J]. 徐匯,曾悅. 世界華人消化雜志. 2016(17)
[6]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[7]PARP-1抑制劑研究進展[J]. 張騰,王翠玲,張寧,劉建利. 中國新藥雜志. 2014(07)
[8]重癥急性胰腺炎腸源性細菌易位的研究進展[J]. 王思珍,李維勤. 中國實用外科雜志. 2013(06)
[9]PARP及NF-κB在重癥急性胰腺炎大鼠腺垂體中的表達[J]. 鄧文宏,趙凱亮,楊波,石喬,周星,王衛(wèi)星. 微循環(huán)學雜志. 2012(04)
[10]PARP抑制劑3-AB治療大鼠重癥急性胰腺炎的量效探討[J]. 余佳,王衛(wèi)星,鄧文宏,陳曉燕,陳辰. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志. 2010(22)
博士論文
[1]腸道機械屏障損傷在重癥急性胰腺炎發(fā)病機制中的作用及不同因素干預的實驗研究[D]. 張經文.大連醫(yī)科大學 2015
本文編號:3639783
【文章來源】:青島大學山東省
【文章頁數(shù)】:42 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
材料與方法
1 材料
1.1 實驗動物
1.2 主要試劑
1.3 主要耗材
1.4 主要儀器設備
2 方法
2.1 實驗動物處理
2.2 血清指標淀粉酶測定
2.3 胰腺組織光鏡觀察
2.4 腸組織光鏡觀察
2.5 血清炎癥因子IL-6檢測
2.6 蛋白質免疫印跡試驗(Western Blot)測定腸組織NF-κB蛋白表達
2.7 蛋白質免疫印跡試驗(Western Blot)測定PARP-1蛋白表達
2.8 免疫組化法測定腸組織Occludin蛋白表達
2.9 統(tǒng)計學方法
結果
1 腹腔內大體改變
2 血清淀粉酶檢測及胰腺病理學檢查
3 腸粘膜病理學檢查及免疫組化法測定大鼠腸粘膜Occludin蛋白表達
4 Western Blot法觀察大鼠腸粘膜組織PARP-1、NF-κB表達及血清IL-6 表達
討論
結論
參考文獻
綜述
綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表(附錄)
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]PARP-1在肺部炎癥性疾病中的作用研究進展[J]. 羅超,喻鵬久. 中國藥理學與毒理學雜志. 2018(02)
[2]PARP抑制劑的作用機制和研究進展[J]. 王瑩穎,劉文景,寧瑤,吉民,蔡進. 中國新藥雜志. 2018(03)
[3]重癥急性胰腺炎合并腸動力障礙相關機制的研究進展[J]. 熊波,張勁夫,張興文. 醫(yī)學綜述. 2018(02)
[4]HMGB1在重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障損傷中作用的研究進展[J]. 柏超,陳霞,李昌平. 山東醫(yī)藥. 2016(34)
[5]重癥急性胰腺炎中腸屏障功能障礙機制的研究進展[J]. 徐匯,曾悅. 世界華人消化雜志. 2016(17)
[6]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[7]PARP-1抑制劑研究進展[J]. 張騰,王翠玲,張寧,劉建利. 中國新藥雜志. 2014(07)
[8]重癥急性胰腺炎腸源性細菌易位的研究進展[J]. 王思珍,李維勤. 中國實用外科雜志. 2013(06)
[9]PARP及NF-κB在重癥急性胰腺炎大鼠腺垂體中的表達[J]. 鄧文宏,趙凱亮,楊波,石喬,周星,王衛(wèi)星. 微循環(huán)學雜志. 2012(04)
[10]PARP抑制劑3-AB治療大鼠重癥急性胰腺炎的量效探討[J]. 余佳,王衛(wèi)星,鄧文宏,陳曉燕,陳辰. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志. 2010(22)
博士論文
[1]腸道機械屏障損傷在重癥急性胰腺炎發(fā)病機制中的作用及不同因素干預的實驗研究[D]. 張經文.大連醫(yī)科大學 2015
本文編號:3639783
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