背景:肝纖維化（liver fibrosis）是慢性肝損傷的常見結(jié)果,最終可導(dǎo)致肝硬化,這是一個(gè)世界范圍內(nèi)的公共問題。肝硬化缺乏明確的治療方法,肝移植是晚期肝病的唯一選擇。肝纖維化的最主要特征是細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix,ECM）過度積累和肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂。肝星狀細(xì)胞（Hepatic Stellate Cell,HSC）是ECM的主要生產(chǎn)者,其在肝纖維化形成中發(fā)揮重要作用。HSC在健康的肝臟中是靜止的,當(dāng)肝臟受到損傷時(shí),靜止的HSC轉(zhuǎn)變?yōu)榧±w維細(xì)胞樣細(xì)胞,表達(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,引發(fā)肝纖維化的慢性過程。毒素、病毒、氧化應(yīng)激、壞死、凋亡和生長因子等因素均參與HSC的激活,在活化的HSC中,多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活,構(gòu)成了肝纖維化的發(fā)病機(jī)制。HSC活化和轉(zhuǎn)化所涉及的這些信號(hào)分子為預(yù)防肝纖維化和肝硬化提供了潛在的治療靶點(diǎn)。Ca²⁺在人體的生理功能中起著至關(guān)重要的作用,它參與心肌收縮、血管肌肉收縮、骨礦化、受精、突觸傳遞、凝血及神經(jīng)元功能等。鈣庫操縱性鈣內(nèi)流(Store-Operated Ca

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LX-2內(nèi)存在SOCE且能被SAR，2-APB，Gd3+等抑制

23圖 2 TGF-β1 激活 LX-2 細(xì)胞內(nèi)的 SOCE 及上調(diào) TRPC6 的表達(dá)。圖 A 示紫色曲線代表使用TGF-β1 處理后，細(xì)胞內(nèi)流的 Ca2+增加，SOCE 被激活。圖 B 示綠光代表使用 TGF-β1 處理LX-2 后，TRPC6 的表達(dá)明顯上調(diào)。每組實(shí)驗(yàn)重復(fù) 3 次，以 P 0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用星號(hào)（*）表示。2. 下調(diào) TRPC6 可以抑制 LX-2 的活化2.1.下調(diào) TRPC6 可以抑制 TGF-β1 激活的 SOCE 和 LX-2 的激活。肝臟受損時(shí)，HSC 活化成為肌成纖維樣細(xì)胞，表達(dá)具有收縮功能的α-SMA，因此α-SMA 的表達(dá)標(biāo)志著 HSC 的激活。TGF-β1 可以促進(jìn) HSC 活化，引起肝臟中 ECM 的沉積與降解失調(diào)。故 TGF-β1 常被用來做體外纖維化的研究，不同劑

下調(diào)TRPC6通過PI3K/AKT/P70S6K通路抑制LX-2的激活

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Chronic hepatitis C and liver fibrosis[J]. Giada Sebastiani,Konstantinos Gkouvatsos,Kostas Pantopoulos.  World Journal of Gastroenterology. 2014(32)



本文編號(hào)：3631229