整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究
本文關(guān)鍵詞:整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景: 臨床上肝硬化患者常伴隨腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia, IETM),而腸粘膜屏障損傷是形成IETM的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。導(dǎo)師劉立新前期研究發(fā)現(xiàn)硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)在誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的同時(shí)伴有IETM,故本研究采用TAA制備大鼠肝纖維化模型。益生菌制劑培菲康是雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞鏈球菌的三聯(lián)活菌制劑,目前在臨床上廣泛用于治療因腸道菌群失調(diào)引起的急慢性腹瀉,并對肝硬化患者有輔助治療作用,本研究將培菲康作為陽性對照藥物。 整腸生,又名地衣芽孢桿菌,是我國首次研制成的新型益生菌制劑,目前在臨床上常用于因腸道菌群失調(diào)引起的腸功能紊亂,如急慢性腹瀉、脹氣、消化不良等。而整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障是否具有保護(hù)作用,目前未見報(bào)道,故此設(shè)計(jì)了本課題。 目的: 明確整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障是否具有保護(hù)作用,以及對腸源性內(nèi)毒素血癥和肝纖維化的影響。 方法: 將40只正常雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組,每組8只: (1)正常對照組(A):自由喂養(yǎng),不做任何處理; (2)模型組(B):TAA皮下注射,100mg/kg,3次/周,連續(xù)9周; (3)培菲康組(C):TAA用法同模型組,連續(xù)9周;皮下注射TAA2周后開始給予培菲康灌胃,2ml/只,35mg/ml,1次/日,連續(xù)7周; (4)整腸生低劑量組(D):TAA用法同模型組,連續(xù)9周,皮下注射TAA2周后開始給予整腸生灌胃,5mg/kg,1次/日,連續(xù)7周; (5)整腸生高劑量組(E):TAA用法同模型組,連續(xù)9周,皮下注射TAA2周后開始給予整腸生灌胃,15mg/kg,1次/日,連續(xù)7周。 40只大鼠均于9周末乙醚麻醉,無菌無熱源腹主動(dòng)脈取血,檢測血漿中內(nèi)毒素水平及血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)水平;將肝左葉用10%中性甲醛固定用于HE染色;分離回腸末端組織15cm,用10%中性甲醛固定用于HE染色及甲苯胺藍(lán)染色。 結(jié)果: 1.血液各指標(biāo)結(jié)果:與正常對照組相比,模型組血漿中內(nèi)毒素、血清中ALT、AST、 LDH、MDA和DAO的水平均升高(P值均0.01);與模型組相比,培菲康組血清中ALT水平降低(P0.01),培菲康組、整腸生低和高劑量組血漿中內(nèi)毒素、血清中AST、LDH MDA和DAO水平均降低(P值均0.01);與正常對照組相比,整腸生高劑量組血漿中內(nèi)毒素及血清中ALT水平均升高(P值均0.01) 2.HE染色和甲苯胺藍(lán)染色結(jié)果:與模型組相比,培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組肝臟及回腸病理改變均減輕,回腸組織肥大細(xì)胞數(shù)量較模型組均減少,脫顆,F(xiàn)象亦減少。 結(jié)論: 1.整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障具有保護(hù)作用,此作用是通過減輕腸粘膜的病理變化、減少腸粘膜肥大細(xì)胞的數(shù)量及脫顆粒現(xiàn)象、降低血清DAO水平來實(shí)現(xiàn)的。 2.整腸生可以改善腸源性內(nèi)毒素血癥及肝纖維化,此作用是通過降低血漿內(nèi)素素、血清ALT、AST和LDH水平及減少氧化應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】:整腸生 腸粘膜屏障 腸源性內(nèi)毒素血癥 肝纖維化 大鼠
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R575.2
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-10
- 材料方法10-13
- 結(jié)果13-19
- 討論19-22
- 結(jié)論22
- 參考文獻(xiàn)22-24
- 縮略詞24-25
- 綜述25-31
- 參考文獻(xiàn)29-31
- 個(gè)人簡介31
- 教育背景31
- 科研、臨床實(shí)習(xí)情況31
- 英語、計(jì)算機(jī)水平31-32
- 致謝32
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:整腸生對肝纖維化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):362991
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