發(fā)布時(shí)間：2022-01-24 22:32

　　肝纖維化是指慢性炎癥導(dǎo)致的肝組織結(jié)構(gòu)改變及大量纖維瘢痕形成,進(jìn)一步可導(dǎo)致肝硬化及其并發(fā)癥,肝功能衰竭和肝癌,目前尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物。目前研究表明肝星狀細(xì)胞（HSCs）的活化是肝纖維化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。卵泡抑素樣蛋白1（Fstl1）是外泌的糖蛋白,又名轉(zhuǎn)化生長因子β1誘導(dǎo)蛋白36（TSC-36）,在體內(nèi)發(fā)揮多種生物學(xué)功能,但Fstl1在肝纖維化發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中的具體作用機(jī)制仍需考察。MicroRNA（miRNA）是一類由內(nèi)源基因編碼的長度約為22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子,它們?cè)趧?dòng)植物中參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。MiR29與多種組織纖維化相關(guān),肌管細(xì)胞深度測序發(fā)現(xiàn)Fstl1可能為miR29的下游靶點(diǎn)。因此,本文通過數(shù)據(jù)庫調(diào)研及體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Fstl1與肝纖維化及肝星狀細(xì)胞的活化相關(guān),并發(fā)現(xiàn)Fstl1可能通過TGF-β1-miR29a-Fstl1調(diào)控環(huán)調(diào)節(jié)肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展,主要結(jié)論如下:（1）確定肝纖維化組織及活化肝星狀細(xì)胞中Fstl1的表達(dá)情況。我們進(jìn)行了數(shù)據(jù)庫調(diào)研及CCl₄小鼠模型的構(gòu)建,并應(yīng)用TGF-β1誘導(dǎo)人肝星狀細(xì)胞LX-2、大鼠肝星狀細(xì)胞... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TGF-β/Smad信號(hào)通路[44]

圖 1-2 FSTL1 分子結(jié)構(gòu)域[51]Fig 1-2 Domain organization of the FSTL1 molecule卵泡抑素樣結(jié)構(gòu)域是 SPARC 家族的典型結(jié)構(gòu)域。有研究發(fā)現(xiàn) Fstl1 的結(jié)晶體中卵抑素樣結(jié)構(gòu)域與卵泡抑素的卵泡抑素樣結(jié)構(gòu)域折疊相似[52]。卵泡抑素通過綁定激活素調(diào)節(jié)各種生物活性，抑制促卵泡激素的生物合成和分泌[53]。卵泡抑素對(duì)抗激活素苯丙諾龍的特性對(duì)尋找 Fstl1 免疫作用的研究提供了一個(gè)方向。激活素，TGF-β 超家族的員，最初被認(rèn)為是生殖激素[54]。越來越多的證據(jù)表明激活素是一種多功能蛋白，發(fā)揮種作用，包括炎癥的調(diào)節(jié)[55]。激活素濃度的上升已經(jīng)被記錄為臨床炎癥的表現(xiàn)[56]。靜注射細(xì)菌性 LPS，激活素會(huì)極其迅速的釋放到血液循環(huán)中。激活素的釋放直接影響 TL下游的激活并且與發(fā)熱、前列腺素和其他重要的促炎細(xì)胞因子的釋放，如 TNF-α 和 1β。在 LPS 的刺激下，激活素可以調(diào)節(jié) TNF-α、IL-1β、IL-6 的釋放[57]。因此,激活素能對(duì)先天免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)有影響。SPARC 家族的第二個(gè)特點(diǎn)是細(xì)胞外的鈣離子結(jié)合域，經(jīng)過一對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的 EF 手性結(jié)結(jié)合兩個(gè)鈣離子[58]。這類 EF 結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)中最常見的結(jié)合鈣離子的方式。然而，根Hambrock 等人的研究[49]，F(xiàn)stl1 的這類 EF 結(jié)合鈣離子的結(jié)合域沒有功能，表明盡管的序列與 SPARC 家庭其他成員具有同源性，但這一點(diǎn) Fstl1 有所不同。Fstl1 還包含

第三章 結(jié)果與討論第三章 結(jié)果與討論組織和細(xì)胞的病理表達(dá)者肝組織中的表達(dá)病程中，肝纖維化是必須經(jīng)歷的病程，包脂肪性肝炎（Non-alcoholicsteatohepatitis化可能會(huì)發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。我們調(diào)31803）中 NAFLD 患者經(jīng)皮肝活檢組織維化的嚴(yán)重程度以及將來可能發(fā)生肝臟相險(xiǎn)人群和高危人群。結(jié)果如圖 3-1 所示，維化程度 0-1）的肝組織相比，F(xiàn)STL1 嚴(yán)重程度與 FSTL1 基因的表達(dá)量呈正相

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3607417