目的:隨著人們生活水平的提高,非酒精性脂肪肝�。∟on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成為影響人類健康的主要慢性疾病之一。目前的研究表明NALFD的致病機制與胰島素抵抗以及脂代謝異常密切相關,進一步研究其病理機制對于脂肪肝的早期診斷及治療有著重要的意義。本實驗通過高脂飲食建立NAFLD大鼠模型,觀察不同時期各組大鼠生化指標、肝臟組織病理學變化并檢測肝臟中FGF21、FoxA2的表達變化,利用利拉魯肽干預,擬探究利拉魯肽對NAFLD的作用及對FGF21、FoxA2表達的影響。方法:將35只大鼠隨機分為2組,20只予以高脂飼料建立NAFLD模型設為實驗組,15只予以普通飼料設為空白對照組。于5周、10周每組處死5只大鼠動態(tài)觀察肝臟病理學變化及其肝臟指數(shù)、血清生化指標（血脂、轉(zhuǎn)氨酶）的變化。自第10周起將實驗組剩余的10只大鼠隨機分為2組:一組予利拉魯肽皮下注射,為利拉魯肽組;一組予等量生理鹽水皮下注射,為模型對照組�？瞻讓φ战M剩余的5只大鼠亦予等量生理鹽水皮下注射。5周后處死3組大鼠并留取血清、肝臟組織標本,觀察大鼠肝臟指數(shù)、肝臟組織病理學及血清... 

【文章來源】：湖南師范大學湖南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３－１大鼠肝臟ＦＧＦ２１?ｍＲＮＡ的表達水平??

?利拉魯肽汛??注：模型組與空白組比較，＊＊ｐ＜ｏ．ｏ］；利拉魯肽組與模型組比較，＃＃Ｐ＜０．０１??圖３－１大鼠肝臟ＦＧＦ２１?ｍＲＮＡ的表達水平??７．?ＦｏｘＡ２?的?ｍＲＮＡ?表達??ＲＴ－ＰＣＲ檢測大鼠肝細胞ＦｏｘＡ２ｍＲＮＡ表達（如圖３－２所示），與空白對照??組相比，模型組的ＦｏｘＡ２的ｍＲＮＡ表達水平明顯上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義??（Ｐ＜０．０１）。第１０周開始予以利拉魯肽干預后的ＮＡＦＬＤ大鼠肝臟組織中ＦｏｘＡ２??的ｍＲＮＡ表達水平較模型對照組明顯下降（Ｐ＜０．０１?）。??１６．００００??１４．００００?ｔ＊??１２．００００??說?１０．００００??Ｉ?３．００００?纖??Ｉ?６００００?ｍｍ??，〇?６００００?■圓??４００００??２．００００?Ｔ?蓄ＩＩ犧二?ｆ??ｓ?纖膨，??對照ｍ?模咁姐?利拉魯肽組??注：模型組與空白組比較，＊＊ｐ＜ｏ．ｏｉ；利拉魯肽組與模型組比較，＃＃Ｐ＜０．０１?

?利拉魯肽汛??注：模型組與空白組比較，＊＊ｐ＜ｏ．ｏ］；利拉魯肽組與模型組比較，＃＃Ｐ＜０．０１??圖３－１大鼠肝臟ＦＧＦ２１?ｍＲＮＡ的表達水平??７．?ＦｏｘＡ２?的?ｍＲＮＡ?表達??ＲＴ－ＰＣＲ檢測大鼠肝細胞ＦｏｘＡ２ｍＲＮＡ表達（如圖３－２所示），與空白對照??組相比，模型組的ＦｏｘＡ２的ｍＲＮＡ表達水平明顯上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義??（Ｐ＜０．０１）。第１０周開始予以利拉魯肽干預后的ＮＡＦＬＤ大鼠肝臟組織中ＦｏｘＡ２??的ｍＲＮＡ表達水平較模型對照組明顯下降（Ｐ＜０．０１?）。??１６．００００??１４．００００?ｔ＊??１２．００００??說?１０．００００??Ｉ?３．００００?纖??Ｉ?６００００?ｍｍ??，〇?６００００?■圓??４００００??２．００００?Ｔ?蓄ＩＩ犧二?ｆ??ｓ?纖膨，??對照ｍ?模咁姐?利拉魯肽組??注：模型組與空白組比較，＊＊ｐ＜ｏ．ｏｉ；利拉魯肽組與模型組比較，＃＃Ｐ＜０．０１?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利拉魯肽對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟胰島素生長因子2-mRNA結(jié)合蛋白3表達的影響[J]. 宋玉萍,劉志民,范玉娟,范曉芳,張鈺,李雪松,鄭徽,張寧,沈甲乙,沈春芳,楊架林,任國光,任鳳東.  中華肝臟病雜志. 2016 (08)
[2]Prevalence of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in a Chinese population: An 8-year follow-up study[J]. Zhen-Ya Lu,Zhou Shao,Ya-Li Li,Muhuyati Wulasihan,Xin-Hua Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(13)
[3]甘油三酯在成纖維細胞生長因子-21減輕非酒精性脂肪性肝病中的作用及其機制[J]. 陳立震,姜曼,辛永寧,王健,劉洋,姜相君,宣世英.  中華肝臟病雜志. 2016 (02)
[4]FGF21在小鼠非酒精性脂肪肝病程中的變化及與SREBP的相關性[J]. 郭云蔚,巫織娥,林顯藝,尉秀清.  中山大學學報(醫(yī)學科學版). 2016(01)



本文編號：3600802