目的:肝缺血再灌注（HIR）是肝外科手術中常見的病理生理過程,不僅可造成肝損害,還可引起腦損傷,甚至導致認知功能障礙。處于生長發(fā)育期的小兒神經系統(tǒng)非常脆弱,更易受到外界刺激的傷害,甚至可能留下遠期神經系統(tǒng)后遺癥。N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受體是廣泛存在于腦的興奮性谷氨酸受體,與學習記憶能力關系密切,其介導的興奮性毒性是腦損傷的關鍵機制之一。非受體酪氨酸激酶Src可上調NMDA受體2A亞基（NR2A）的酪氨酸磷酸化水平,導致NMDA受體過度激活,大量鈣離子內流及鈣超載而介導興奮性毒性。突觸后密度蛋白95（PSD95）可與Src、NR2A耦聯(lián)形成信號模塊,進一步促進Src與NR2A之間的相互作用。本研究擬評價HIR對幼鼠海馬神經元以及遠期認知功能的影響,并探討Src-PSD95-NR2A信號模塊相關機制。方法:選擇2周齡C57小鼠建立70%HIR模型,分別在再灌注后6 h、1 d、3 d、7 d四個時間點,應用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測小鼠血清中的腦損傷標志物S100β和神經元特異性烯醇化酶（NSE）濃度,蛋白印跡法檢測小... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1分離膠和濃縮膠的配置（5）上樣電泳：把配好的電泳膠放進盛有Runningbuffer的電泳槽中固定好，在

*P＜0.05。圖 2 ELISA 觀察各組小鼠血清 S100β、NSE 濃度的變化組小鼠海馬組織 Src、p-Src、NR2A、p-NR2A 的表達變化織 c-Src 與 NR2A 在各時間點的表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P比較，HIR6h、HIR1d、HIR3d 組小鼠海馬組織 p-Src 水平明注后 1d 和 3d 達到最高水平（P<0.05）；與 sham 組比較，HIR1d小鼠海馬組織 p-NR2A 水平明顯升高，且于再灌注后 3d 達到最）。見圖 3。

*P＜0.05。圖 2 ELISA 觀察各組小鼠血清 S100β、NSE 濃度的變化小鼠海馬組織 Src、p-Src、NR2A、p-NR2A 的表達變化 c-Src 與 NR2A 在各時間點的表達水平差異無統(tǒng)計學意義比較，HIR6h、HIR1d、HIR3d 組小鼠海馬組織 p-Src 水平后 1d 和 3d 達到最高水平（P<0.05）；與 sham 組比較，HIR鼠海馬組織 p-NR2A 水平明顯升高，且于再灌注后 3d 達。見圖 3。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腎缺血再灌注通過促凋亡途徑加重糖尿病小鼠腎損傷[J]. 韓慶玲,鄭德義,李偉人,王志偉,杜嬌,王毅.  安徽醫(yī)科大學學報. 2018(12)
[2]多不飽和脂肪酸微膠囊改善小鼠學習記憶能力研究[J]. 錢俊青,范菁,童君,龔峰.  浙江工業(yè)大學學報. 2018(01)
[3]慢性腎臟病各期唾液酸、同型半胱氨酸及胱抑素C水平的變化及其臨床意義[J]. 周美文,徐元宏.  東南大學學報(醫(yī)學版). 2016(04)
[4]MMP-2、MMP-9與腦缺血以及針刺調節(jié)作用的研究進展[J]. 成越,倪光夏.  針灸臨床雜志. 2015(06)
[5]MMP-9和TIMP-1及其在肺纖維化中的作用[J]. 李芳,王文林.  中國病原生物學雜志. 2011(12)
[6]S100B蛋白、NSE作為腦損傷標志物的研究進展[J]. 王廣斌,季泰令.  中國老年學雜志. 2011(05)
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[8]基質金屬蛋白酶-9對轉化生長因子的調節(jié)在肺纖維化中的作用[J]. 安峽,王歡.  中國藥物與臨床. 2009(09)
[9]MMP-9與TIMP-1在腎小管上皮細胞轉分化中的作用[J]. 薛痕,陳亮,樊均明,李孜.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2008(01)
[10]PSD-95與神經精神疾病[J]. 齊靜,侯筱宇.  生理科學進展. 2007(02)

碩士論文
[1]異丙酚對肝冷缺血再灌注所致大鼠腎損傷的影響[D]. 王菲.天津醫(yī)科大學 2017
[2]miR-30b調節(jié)自噬在肝缺血再灌注損傷中的作用[D]. 李世朋.天津醫(yī)科大學 2016
[3]胰蛋白酶所致大鼠急性腎損傷中MMP-9、AQP-1的變化及影響[D]. 楊雷.安徽醫(yī)科大學 2016
[4]胰島素對脂多糖誘導急性腎損傷的治療效應及其機制[D]. 李永珍.中南大學 2012
[5]271例急性腎損傷患者臨床分析[D]. 楊帆.吉林大學 2012
[6]基質金屬蛋白酶-9、3和金屬蛋白酶組織抑制物-1在膜性腎病腎小球中的表達及意義[D]. 劉娜.河北醫(yī)科大學 2005



本文編號：3597731