研究背景及目的:臨床上發(fā)現(xiàn)除病毒性肝炎以外的其它原因?qū)е碌母螕p傷病人日漸增多,主要包括藥物性肝損傷（Drug induced liver injury,DILI）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary biliary cholangitis,PBC）、自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）等。藥物性肝損傷,原發(fā)性膽汁性膽管炎及自身免疫性肝炎這三種疾病的臨床表現(xiàn)相似,常常需要鑒別診斷。以上疾病的診斷金標準都需要肝組織活檢。藥物性肝損傷是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝損傷,也稱為藥物性肝炎。目前已知,數(shù)以千計的藥物可引起肝損傷或有潛在的肝毒性;很多藥物的賦形劑、中草藥以及保健藥亦有導致肝損傷的可能。我國目前報道的藥物性肝損傷發(fā)病率,急性藥物性肝損傷約占急性肝損傷住院比例的20%。藥物性肝損傷沒有特異的臨床征象或標志,其臨床表現(xiàn)可從無癥狀、輕微、非特異性的生化改變到急性肝功能衰竭。臨床診斷存在困難,因此需要研究藥物性肝炎診斷的確切指標。原發(fā)性膽汁性膽管炎和自身免疫性肝炎是兩種由于自身免疫系統(tǒng)紊亂導致的自身免疫性肝病。由于多樣的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果,原發(fā)性膽汁性... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

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代謝組學研究技術(shù)路線圖

可以看到藥物性肝損傷患者與健康對照組間有明顯的聚類。質(zhì)量控制（QC）樣品緊密結(jié)合在一起（圖4.3A 及圖 4.4A），說明代謝組學數(shù)據(jù)重復性良好。此外，在本研究中通過在 QC 樣品中觀察標記的代謝物的變化，即 GCA-d5 和 CA-d5 內(nèi)標的變化，來評估整個方法的穩(wěn)定性。為更好地鑒定 DILI 患者的血清代謝產(chǎn)物，構(gòu)建患者與健康對照組的PLS-DA 模型，如圖 4.3B 及圖 4.4B 顯示了 38 名 DILI（藍框）患者之間和健康對照組 30 例（綠點）之間滿意的分離辨別能力。正離子模型中有三個主要成分（R2X = 0.594, R2Y=0.993, Q2=0.988），而負離子模型中有 2 個主成分（R2X = 0.47, R2Y = 0.995, Q2=0.993。參數(shù) R2Y（cum）和 Q2（cum）分別表示模型的準確度和可預測性，結(jié)果表明 PLS-DA 模型有良好的穩(wěn)定性和良好的預測性。在 PLS-DA 模型中也觀察到輕度 DILI 和重度 DILI 組類似的結(jié)果

圖 4.4 血清負離子模式多變量分析Fig.4.4 Multivariate statistical analysis of serum profiling data generatedin the negative ion mode.圖 4.4 (A)負離子模式下檢測到的峰的主成分分析圖(PCA)。1:健康對照組（綠色圓點）;2:DILI（藍色方框）;3:質(zhì)量控制（紅色三角）。(B) DILI 患者與健康對照組的血清負離子模型的偏最小二乘判別分析(PLS-DA)散點圖。1:健康對照組（綠色圓球）;2:DILI（藍色方框）。(C)PLS-DA 的負離子模型排序檢驗，表明模型是有效的，沒有過度擬合的跡象。在排序檢驗中重復排列試驗 200 次。(D輕度 DILI 組和重度 DILI 組患者負離子模式下的 PCA 得分圖。1:健康對照組;2:輕度 DILI;3:重度DILI。Fig.4.4(A) Plots of PCA scores of peaks detected in the negative ion mode. 1: healthy control; 2: DILI; 3quality control. (B) Scatter plots of PLS-DA with a negative ion model of serum from patients with DILand healthy controls. 1: healthy control; 2: DILI. (C) Validation plot of the original PLS-DA with anegative ion model, strongly indicating that the original model is valid and shows no signs of overfitting

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝炎的代謝組學研究[D]. 周豪.吉林大學 2011



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