Notch-1在大鼠肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用初探
發(fā)布時(shí)間:2022-01-05 14:49
目的:肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程極其復(fù)雜,多種細(xì)胞因子及信號(hào)通路參與其中。Notch信號(hào)通路是體內(nèi)廣泛存在的一條重要的信號(hào)通路,有研究證實(shí)Notch信號(hào)通路在腎間質(zhì)纖維化、肺間質(zhì)纖維化及腹膜纖維化等纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,但Notch信號(hào)通路在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中作用的報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)選用四氯化碳導(dǎo)致的肝纖維化模型,研究大鼠肝纖維化過(guò)程中Notch信號(hào)通路的作用,并探討其可能的分子機(jī)制。方法:Wistar大鼠40只隨機(jī)分為正常對(duì)照組與病理模型組,病理模型組皮下注射四氯化碳油溶液制備肝纖維化模型,對(duì)照組給予同等劑量的橄欖油皮下注射。8周后將大鼠處死,取肝組織行病理HE染色評(píng)價(jià)肝纖維化程度并采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Notch-1蛋白、E-cadherin蛋白與TGF-β1蛋白的表達(dá)的情況。結(jié)果:肝組織病理HE染色示肝纖維化大鼠肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂,肝細(xì)胞壞死與再生非常明顯,膠原纖維沉積增加,炎癥反應(yīng)明顯。與正常對(duì)照組相比,病理模型組Notch-1(10.37±1.27vs2.72±1.11, P<0.01>與TGF-β1(9.18±1.18VS1.95±1.09, P<0.01)的...
【文章來(lái)源】:青島大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:43 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 材料與方法
1.1 主要試劑與儀器設(shè)備
1.2 模型制備與標(biāo)本取材
1.2.1 分組及模型制備
1.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取材和處理
1.3 肝組織免疫組織化學(xué)法步驟
1.3.1 緩沖液與試劑制備
1.3.2 Notch-1蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.3 E-cadherin蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.4 TGF-β1蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.5 Notch-1,E-cadherin和TGF-β1蛋白表達(dá)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二章 結(jié)果
2.1 大鼠肝組織病理變化
2.1.1 肉眼觀察大鼠肝臟大體情況
2.1.2 大鼠肝臟HE染色光鏡下觀察
2.2 大鼠肝組織中Notch-1、E-cadherin與TGF-β1蛋白的表達(dá)
2.3 大鼠肝纖維化不同分期Notch-1、E-cadherin與TGF-β1蛋白的表達(dá)檢測(cè)
第三章 討論
第四章 結(jié)論
第五章 參考文獻(xiàn)
第六章 綜述
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Late SV40 factor:A key mediator of Notch signaling in human hepatocarcinogenesis[J]. Ren-Hua Fan,Jing Li,Nan Wu,Ping-Sheng Chen,Department of Pathology,School of Medicine,Southeast University,Nanjing 210009,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(29)
[2]Targeting collagen expression in alcoholic liver disease[J]. Kyle J Thompson,Iain H McKillop,Laura W Schrum. World Journal of Gastroenterology. 2011(20)
[3]TGF-β1對(duì)乳腺癌細(xì)胞系Snail表達(dá)的影響[J]. 尹崇高,李洪利,李文通,孫永紅,張寶剛. 中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2011(02)
[4]上皮-間葉轉(zhuǎn)化在肝纖維化中調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 陳麗麗,虢燦杰,陳穎偉,陳源文,李定國(guó). 國(guó)際消化病雜志. 2010(04)
[5]白屈菜紅堿對(duì)肝纖維化大鼠肝臟TGF-β1和α-SMA表達(dá)的影響[J]. 李映菊,汪煜華,劉映霞. 世界華人消化雜志. 2009(18)
[6]肝纖維化自發(fā)逆轉(zhuǎn)的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究[J]. 潘勤,謝渭芬,張忠兵. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2008(04)
[7]Notch/Jagged信號(hào)在肝部分切除后肝再生中的表達(dá)[J]. 徐洪雨,李寶杰,王瑞峰,孔瑞. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2007(05)
[8]雷帕霉素對(duì)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞Notch1/Jagged1信號(hào)通路及FN表達(dá)的影響[J]. 孫彬,王寧寧,何偉春,趙秀芬,王笑云,邢昌贏. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2006(09)
[9]Smad3、Smad7基因表達(dá)與肝纖維化發(fā)病關(guān)系研究[J]. 張國(guó),王天才,唐望先,王穎,李勤,梁擴(kuò)寰. 中華消化雜志. 2002(11)
[10]Review of current progress in the structure and function of Smad proteins[J]. 陳偉,付小兵,盛志勇. Chinese Medical Journal. 2002(03)
本文編號(hào):3570546
【文章來(lái)源】:青島大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:43 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 材料與方法
1.1 主要試劑與儀器設(shè)備
1.2 模型制備與標(biāo)本取材
1.2.1 分組及模型制備
1.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取材和處理
1.3 肝組織免疫組織化學(xué)法步驟
1.3.1 緩沖液與試劑制備
1.3.2 Notch-1蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.3 E-cadherin蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.4 TGF-β1蛋白免疫組織化學(xué)染色
1.3.5 Notch-1,E-cadherin和TGF-β1蛋白表達(dá)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二章 結(jié)果
2.1 大鼠肝組織病理變化
2.1.1 肉眼觀察大鼠肝臟大體情況
2.1.2 大鼠肝臟HE染色光鏡下觀察
2.2 大鼠肝組織中Notch-1、E-cadherin與TGF-β1蛋白的表達(dá)
2.3 大鼠肝纖維化不同分期Notch-1、E-cadherin與TGF-β1蛋白的表達(dá)檢測(cè)
第三章 討論
第四章 結(jié)論
第五章 參考文獻(xiàn)
第六章 綜述
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Late SV40 factor:A key mediator of Notch signaling in human hepatocarcinogenesis[J]. Ren-Hua Fan,Jing Li,Nan Wu,Ping-Sheng Chen,Department of Pathology,School of Medicine,Southeast University,Nanjing 210009,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(29)
[2]Targeting collagen expression in alcoholic liver disease[J]. Kyle J Thompson,Iain H McKillop,Laura W Schrum. World Journal of Gastroenterology. 2011(20)
[3]TGF-β1對(duì)乳腺癌細(xì)胞系Snail表達(dá)的影響[J]. 尹崇高,李洪利,李文通,孫永紅,張寶剛. 中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2011(02)
[4]上皮-間葉轉(zhuǎn)化在肝纖維化中調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 陳麗麗,虢燦杰,陳穎偉,陳源文,李定國(guó). 國(guó)際消化病雜志. 2010(04)
[5]白屈菜紅堿對(duì)肝纖維化大鼠肝臟TGF-β1和α-SMA表達(dá)的影響[J]. 李映菊,汪煜華,劉映霞. 世界華人消化雜志. 2009(18)
[6]肝纖維化自發(fā)逆轉(zhuǎn)的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究[J]. 潘勤,謝渭芬,張忠兵. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2008(04)
[7]Notch/Jagged信號(hào)在肝部分切除后肝再生中的表達(dá)[J]. 徐洪雨,李寶杰,王瑞峰,孔瑞. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2007(05)
[8]雷帕霉素對(duì)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞Notch1/Jagged1信號(hào)通路及FN表達(dá)的影響[J]. 孫彬,王寧寧,何偉春,趙秀芬,王笑云,邢昌贏. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2006(09)
[9]Smad3、Smad7基因表達(dá)與肝纖維化發(fā)病關(guān)系研究[J]. 張國(guó),王天才,唐望先,王穎,李勤,梁擴(kuò)寰. 中華消化雜志. 2002(11)
[10]Review of current progress in the structure and function of Smad proteins[J]. 陳偉,付小兵,盛志勇. Chinese Medical Journal. 2002(03)
本文編號(hào):3570546
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