發(fā)布時(shí)間：2022-01-03 05:38

　　第一部分急性肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸幼鼠腸黏膜屏障損傷機(jī)制的研究目的:為模擬人體淤膽型肝炎建立α-異硫氰酸萘酯（ANIT）誘導(dǎo)的急性肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸的幼鼠模型,研究急性肝內(nèi)膽汁淤積性大鼠小腸粘膜屏障的變化及其機(jī)制。方法:雄性三周齡SD大鼠ANIT50mg/kg一次性灌胃,建立急性肝內(nèi)膽汁淤積動(dòng)物模型,于灌胃后24、48、72小時(shí)觀(guān)察各組大鼠血清總膽紅素（TB）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的濃度,并采用免疫組化和Western blots免疫印跡法檢測(cè)末端回腸黏膜緊密連接蛋白ZO-1（Zonula occludens-1）,閉鎖蛋白（Occludin）,以及兩種細(xì)胞因子核因子-κB （NF-κB）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的分布和表達(dá),并利用圖像分析系統(tǒng)對(duì)Western blots圖像結(jié)果進(jìn)行定量分析。結(jié)果:1.灌服ANIT后,模型組大鼠血清ALT、TB逐漸升高,24h增加明顯,48h達(dá)到高峰,72h開(kāi)始下降。各時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組相比有明顯差異（P<0.01）。2. ZO-1和Occludin蛋白主要沿大鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞膜的頂端呈線(xiàn)狀分布,模型組大鼠24h時(shí)ZO-1和Occludin的... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

上圖為腸黏膜上皮細(xì)胞HE染色（×200）

020040060080010001200140024h 48h 72h對(duì)照組模型組培菲康組05010015020024h 48h 72h對(duì)照組模型組培菲康組圖 1 血清 ALT 值（U/L） 血清 TB 值（μmol/L）3 HE 染色光鏡下腸黏膜形態(tài)學(xué)變化正常對(duì)照組腸黏膜絨毛完整，上皮細(xì)胞排列整齊。模型組腸黏膜的絨毛完整性被破壞，表現(xiàn)為絨毛頂端上皮下間隙增大，上皮層與固有層分離，絨毛兩側(cè)也有伴部分絨毛頂端上皮層破損，培菲康組腸黏膜組織病理學(xué)改變較模型組明顯減輕( 2)。

40E F圖 3 上圖為各組腸黏膜上皮細(xì)胞緊密連接蛋白的免疫組化染色（×400）。A：對(duì)照組 ZO-1；B：對(duì)照組 Occludin；C：模型組 48h ZO-1；D：模型組 48h Occludin；E：培菲康組 48h ZO-1；F：培菲康組 48h Occludin；


本文編號(hào)：3565678