背景:針對于肝臟疾病發(fā)病機制的探討及篩選合適護肝藥物的研究中,建立穩(wěn)定的動物模型是必不可少的手段。但現(xiàn)有的動物模型存在不足之處,因此,建立更穩(wěn)定的急性肝損傷動物模型具有重要的現(xiàn)實意義。目的:1.應用甜蜜素建立穩(wěn)定急性肝損傷動物模型;2.探討甜蜜素致急性肝臟、心臟、腎臟損傷可能作用機制。方法:將小鼠隨機分為空白組及甜蜜素低、中、高劑量組,每組24只,空白組予0.9%生理鹽水以0.04ml/g/d腹腔注射,甜蜜素低、中、高劑量組分別以3000mg/kg/d、6000mg/kg/d、12000mg/kg/d甜蜜素腹腔注射,每24小時給藥一次,第1、3、5、7天末采血及取肝臟、心臟、腎臟標本一次,檢測血清谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、總膽紅素（Total Bilirubin,TBIL）、直接膽紅素（Direct Bilirubin,DBIL）、肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase MB,CK-MB）、肌鈣蛋白T（Car... 

【文章來源】：南華大學湖南省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠體重變化趨勢

南華大學碩士學位論文18圖4-2各組小鼠ALT隨劑量及時間變化注：*P<0.05vs平行空白組；**P<0.01vs平行空白組；#P<0.01vs該組第1天末。表4-4各組小鼠AST變化（X±SD，U/L）組別第1天末/(n)第3天末/(n)第5天末/(n)第7天末/(n)空白組102.80±5.13/691.33±6.88/695.12±7.40/6101.98±4.34/6低劑量組113.82±8.78/6126.53±5.67**#/6262.18±4.40**#/6305.04±2.96**#/5中劑量組140.48±3.45**/6169.42±9.08**#/6274.67±7.93**#/6348.16±6.45**#/5高劑量組158.08±12.52**/6408.42±4.06**#/6411.50±4.25**#/3—注：n：小鼠數(shù)量；**P<0.01vs平行空白組；#P<0.01vs該組第1天末；—：未采集標本。

第4章實驗結果19圖4-3各組小鼠AST隨劑量及時間變化注：**P<0.01vs平行空白組；#P<0.01vs該組第1天末。4.3.1.2相關性分析分析血清ALT、AST水平與甜蜜素劑量及給藥時間之間的關系，各模型組ALT、AST水平與甜蜜素劑量及給藥時間呈極強正相關（P<0.01，r=0.83~0.97）。說明甜蜜素對肝臟損傷顯示出毒性量-效、時-效關系，見表4-5、4-6。表4-5各模型組ALT、AST水平與甜蜜素劑量的相關性分析第1天末第3天末第5天末第7天末ALTASTALTASTALTASTALTAST劑量r0.940.920.950.950.930.910.850.85P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01表4-6各組ALT、AST水平與給藥時間的相關性分析空白組低劑量組中劑量組高劑量組ALTASTALTASTALTASTALTAST時間r0.18-0.040.900.950.970.970.940.83P0.390.87<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.014.3.1.3各組小鼠TBIL、DBIL指標變化在膽汁淤積方面，此次實驗周期內并未發(fā)現(xiàn)小鼠血清TBIL、DBIL水平與劑量及時間呈相關性，與平行空白組及各組第1天末相比，各組血清TBIL、DBIL

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