背景和目的隨著人們的生活水平及生活方式等因素的改變,非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver,NAFL）的發(fā)病率逐漸升高,NAFL已成為肝臟外科手術(shù)中加重肝臟缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）損傷的主要風險因素,但其加重肝臟I/R損傷的病理生理機制仍未有確切的答案。既往研究特別強調(diào)鞘脂代謝失調(diào)也參與NAFL疾病的發(fā)展過程,引起神經(jīng)酰胺（ceramides,CER）和鞘氨醇1磷酸（sphingosine 1-phosphate,S1P）生成增加。同時,CER和S1P上調(diào)也發(fā)現(xiàn)在正常肝I/R損傷中。CER是細胞膜的重要組成部分,也是重要的活性脂質(zhì),在調(diào)節(jié)細胞衰老、生長抑制、細胞凋亡、炎癥反應等一系列病理生理反應方面發(fā)揮重要作用。S1P作為CER的代謝產(chǎn)物,也是另一種重要的活性脂質(zhì),在調(diào)節(jié)細胞存活、增殖和維持血管完整性等方面發(fā)揮重要作用。CER、S1P與多種疾病的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān),但尚未有研究報道CER、S1P在小鼠NAFL肝組織I/R（NAFL-I/R）損傷的作用。本課題將圍繞研究NAFL-I/R引起的鞘脂代謝失調(diào),闡明NAFL-I/R損... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２：小鼠組織Ｈ＆Ｅ色和ＯＲＯ色??

?項士學位論文???Ａ?ＢＣＤ??４０１?－Ｌｅａｎ?．?ｉ?｜?２．０?１〇〇?２５０??＋?ＮＡＦＬ?．?ｉ?＼?ＪＬ．??ｓ３５＇?ｒ?ｊ｜＇?３１．５?．琴８０?ｗＬ?Ｊ２００??�。海海�?ｆｊｌ?５：?Ｉ?Ｉ：?Ｉ??－２０－＾?＾°＇５?■?■?＾?２０?＾?＾?５０?■??１５?＇?ｎ￣ｉ￣ｉ￣￣ｉ￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｒ－?０．０?￣０?０?￣￣??０１?２３４５６７８９１０?Ｌｅａｎ?ＮＡＦＬ?Ｌｅａｎ?ＮＡＦＬ?Ｌｅａｎ?ＮＡＦＬ??（Ｗｅｅｋｓ）??叩＜０．０５，＊叩＜０．０１，＊＊叩＜０．００５，??圖２－１：飼養(yǎng)丨０周后小鼠體重、肝重和血清肝功能水平??２．４＿２小鼠Ｈ＆Ｅ染色和ＯＲＯ染色情況??通過對兩組小鼠石蠟塊進行切片，在Ｈ＆Ｅ染色中，我們發(fā)現(xiàn)ＮＡＦＬ組小鼠??肝臟出現(xiàn)明顯脂肪肝的病理特征，包括細胞體積變大、細胞氣球樣變等等（如??圖２－２?Ａ）。在ＯＲＯ染色中，我們發(fā)現(xiàn)ＮＡＦＬ組小鼠肝臟出現(xiàn)明顯的脂滴沉積，??較Ｌｅａｎ組小鼠具有明顯的差異，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖２－２?Ｂ和Ｃ）。??Ａ鱗黏＿１?Ｂ?°??繼Ｓ蔡?２５??Ｉ?「：ｉ?一?ｒ：?＿??虛??ＮＡＦＬ?ＮＡＦＬ??＊＊＊Ｐ＜０．００５，??圖２－２：小鼠肝組織Ｈ＆Ｅ染色和ＯＲＯ染色??２．５討論??隨著肥胖病流行的增加，全球ＮＡＦＬ的發(fā)病率也正在增加，活續(xù)ＮＡＳＨ、??肝纖維化甚至肝硬化、肝癌的發(fā)病率也逐漸增加。臨床研宂通常受其回顧性和??９??

第三章小鼠ＮＡＦＬ－１／Ｒ損傷模型的建立??和Ｂ）：?ＲｅａＫｌｉｍｅ?ＰＣＲ檢測結(jié)果顯示Ｉ／Ｒ組小鼠肝組織的炎癥因子標志物??／／－＜５的ｍＲＮＡ相對表達量較Ｓｈａｎｉ組小鼠明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（如??圖?３－１?Ｃ）。??Ａ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｂ?Ｃ??ｍ淘巧．ｉｉ?Ｉ?ｐ??ｗ辦分痛?ｇ�。博枺�?ｍ?＜ｉ?Ａ￣?Ｉ??ＩＩ－?ｌｌ－１??Ｗｉ?Ｓｈａｍ?ｌ／Ｒ?Ｔｎｆ－ａ?１１－６??＊＊＊Ｐ＜０．００５，??圖３－１：小鼠Ｉ／Ｒ術(shù)后肝組織Ｈ＆Ｅ染色和炎癥因子ｍＲＮＡ表達水平??３．４．２?ＮＡＦＬ小鼠Ｉ／Ｒ術(shù)后肝組織內(nèi)肝細胞凋亡的檢須１Ｊ??Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ結(jié)果顯示Ｉ／Ｒ組小鼠肝細胞內(nèi)的凋亡標志物Ｃｌｅａｃｅｄ－ＰＡＲＰ、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ３的蛋白表達量較Ｓｈａｍ組小鼠明顯升高（如圖３－２?Ａ）。同樣地，??ＴＵＮＥＬ染色結(jié)果也顯示Ｉ／Ｒ組小鼠肝細胞中凋亡的肝細胞較Ｓｈａｍ組小鼠明顯??增多，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖３－２?Ｂ和Ｃ）。??／＼?Ｂ?ＴＵＮＥＬ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｑ??１＾３〇１?＿??Ｃｌｅａｖｅｄ?????ｐ２６ｋＤａ?｜?〇?笤??ｃａｓｐａｓｅ３?ＭＯｋＤａ?汔?芘互鏖??Ｂｉｏｔｉｎ?Ｉ——?ｔ４３ｋＤａ?２〇－??ｐ?ＡＣｉｍ?ｈ３４ｋＤａ?一?寸??Ｃｌｅａｖｅｄ?｜＊９５ｋＤａ?２ｆｌ｜ｍ?名亡??ＰＡＲＰ——二…二．丄７２ｋＤａ?§豈川???．—ＴＴ＞４３ｋＤａ?ｘ：?＇?■兮?Ｓ）??Ｐ＇Ａｃｔｉｎ?＾?２??Ｓｈａｍ?３ｈ?２４ｈ?ｊ?；?３＾??ｌ／Ｒ?二?卜

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Sphingosine kinase 1 knockout alleviates hepatic ischemia/reperfusion injury by attenuating inflammation and oxidative stress in mice[J]. Guang-Hui Qiang,Zhong-Xia Wang,An-Lai Ji,Jun-Yi Wu,Yin Cao,Guang Zhang,Yi-Yang Zhang,Chun-Ping Jiang.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(03)
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本文編號：3561659