引言胃食管反流�。╣astroesophageal reflux disease,GERD）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管而出現(xiàn)燒心、反酸、暖氣、胸骨后灼痛等癥狀的一類疾病,反流性食管炎（Refluxesophagitis,RE）是其中的一種類型。目前西醫(yī)對(duì)GERD的治療主要是藥物和手術(shù)治療。西醫(yī)藥物治療的缺點(diǎn)是容易復(fù)發(fā),維持治療方案不成熟,療程難確定,不良反應(yīng)大。手術(shù)方法因其并發(fā)癥、后遺癥使之推廣受到限制。因而尋找新的替代療法顯得意義重大。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSC）移植作為近年新興的生物學(xué)療法,受到了廣泛重視。具有免疫原性小、無(wú)藥物毒副作用、易于獲取和擴(kuò)增的優(yōu)點(diǎn)。研究表明,在大鼠食管肌層注射干細(xì)胞有助于治療GERD,然而就RE模型來(lái)說(shuō),BMMSC是否能自然地循環(huán)到食管損傷區(qū)域并重建損傷的食管粘膜,依然有待研究。另外,有少量研究表明干細(xì)胞和祖細(xì)胞能夠促進(jìn)食管炎部位出現(xiàn)腸源性的柱狀上皮化生等病理改變,由于炎癥可以導(dǎo)致化生,化生有導(dǎo)致腺癌的可能,使得干細(xì)胞移植具有潛在安全隱患。如何趨利避害,既發(fā)揮B... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１．內(nèi)源性手術(shù)造模方法（左）ＥＧＪ手術(shù)，食管胃空腸吻合術(shù)，將食管胃交界附近與空腸吻合；??

?揚(yáng)州大學(xué)博士學(xué)位論文???３０ｍｉｎ；圖?１－３）。??囚１５。＂｜?國(guó)宏觀回８。＂｜?＊?＊國(guó)宏觀??＊＊?＊＊?微觀?６〇．?ｉ?１?炫微觀??１?ｌｉ?ｉｌ?８１?ｉ：ｌ＿＿?ｎｉ??，／?／?／?／??３?ｄａｙｓ?５?ｄａｙｓ??圖１－３．在第（Ａ）?３ｄ和（Ｂ）?５?ｄ，在６０、４５和３０ｍｉｎ的不同灌注方案下，粘膜損傷的宏觀和??微觀評(píng)分（＞＜０．０１與３ｄ其他方案對(duì)比；＞０．０５與３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?５ｄ對(duì)比）。??損傷也隨著灌注天數(shù)的增加而增加，但這僅在那些引起嚴(yán)重?fù)p傷的組中發(fā)生??（６０ｍｉｎ和４５ｍｉｎ組）。但是，ＡＰ灌注３０ｍｉｎ會(huì)引起較輕的損傷，并不會(huì)隨第３?ｄ??以后的灌注天數(shù)增加而增加。實(shí)際上，在第２０?ｄ觀察到的損傷明顯低于在灌注的第??一周內(nèi)獲得的損傷（圖１－４）。??因叫?回?８°１?．回?４°１?■?Ｖ；：？??＾１２０＇?．．?＾６０－?Ｉ?凾南’Ｔ；?０３?制??ｔ＇００＇?■圏：?Ｔ??ｇ?砂?？?ｌ?＾?ｆ?ｉ?Ｉ?§?Ｔ?Ｔ?Ｕ?ｉ?？??．．ｉ?．＝，１?Ｍ?Ｈ?２〇－?ｉｉ?■嚴(yán)?Ｉ?ｉ?＾〇－?Ａ?ｉｓ?ｌｉ?ｎ?ｎ：．??ｄｉ商?ｉ＿?關(guān)關(guān)?ＪＩＪＩ?１１１?＼＼ｍ?Ｊａｉ?ＨＩ?１１１?Ｈ?ＨＩ?ｌ§??ｙ／?Ｚ?Ｚ?Ｚ?Ｚ?ｙ４?Ｚ?Ｚ??６０?ｍｉｎ／２４?ｈ?６０?ｍｉｒＶ１２ｈ?４５ｍｉｎｙｉ２ｈ?３０ｍｉｎ／１２ｈＮ??圖ｌ－４？不同時(shí)間間隔（６０、４５和３０ｍｉｎ）不同灌注方案下粘膜損傷的宏觀和微觀評(píng)分。（Ａ）??＞＜０．０１，與Ａ中其他所有組相比，＞＜〇．〇５與６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．方案

?第一部分胃食管反流病大鼠模型的比較研究???圖１－５．灌注ＡＰ３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?７ｄ?（ＨＥ染色）后獲得的輕度食管損傷（輕度ＲＥ）的顯微照片。（Ａ）??原位上皮角化（Ｂ）上皮基底細(xì)胞增生（Ｃ）乳頭狀增生延展，粘膜下層水腫。（Ｄ）ＡＰ灌注４５ｍｉｎ／ｂｉｄ．??５?ｄ?（ＨＥ染色）后獲得的嚴(yán)重食道損傷（重度ＲＥ）的顯微照片。粘膜和粘膜下層廣泛上皮喪失，??具有潰瘍和中度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。??與上述模型相反，在３到５?ｄ內(nèi)，ＡＰ灌注４５或６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．會(huì)引起嚴(yán)重的粘膜損??傷（重度ＲＥ），其特征是上皮廣泛丟并伴有糜爛／潰瘍、某些區(qū)域的反應(yīng)性上皮增生、??嚴(yán)重水腫、急性和慢性炎癥（伴隨中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增加）（圖??１－５Ｄ）。??肉眼可見(jiàn)食管有水腫、融合性糜爛、潰瘍和融合性粘膜出血。在６０ｍｉｎ的療程??中獲得了最大的傷害。表１－１０總結(jié)了這兩種類型的ＲＥ之間的主要差異，其表現(xiàn)在??３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．灌注７?ｄ方案，在４５ｍｉｎ／ｂｉｄ？灌注５?ｄ方案中最為顯著。??３．２內(nèi)源性手術(shù)造模結(jié)果??３．２．１手術(shù)造模概況??ＥＧＪ?的死亡率為?１７．８?％?（８／４５），ＥＪ?為?１３．３％?（６／４５），ＥＪ／ＴＧ?為?１５．６％?（７／４５）。??所有３組手術(shù)的死亡率相似，ＥＧＪ組的所有死亡發(fā)生在術(shù)后的３０?ｄ內(nèi)，與其他２組相??比，在隨訪期間它們更為分散。手術(shù)造模過(guò)程和結(jié)果如圖１－６，?１－７，?１－８。??圖１－６．手術(shù)過(guò)程。（Ａ）消毒，（Ｂ）鋪巾，（Ｃ）暴露手術(shù)部位（Ｄ）胃食管離斷（Ｅ）斷端縫??合（Ｆ）食管空腸吻合??２９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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