肝臟作為機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，實時抵御外源抗原的攻擊。同時，肝臟的免疫系統(tǒng)還具備精細(xì)的調(diào)節(jié)功能，以使在肝臟內(nèi)發(fā)生的免疫耐受和免疫應(yīng)答達(dá)到最適的動態(tài)平衡。肝臟免疫系統(tǒng)的組成不同于其他組織，它包含了眾多的固有天然免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。這些細(xì)胞群體大量聚集在肝臟中，表明它們在肝臟生物學(xué)中具有重要的地位，能夠為機體提供抵抗外來抗原入侵的免疫監(jiān)視及保護作用。當(dāng)這些免疫細(xì)胞功能表現(xiàn)異常時，將破壞肝臟內(nèi)原有的免疫平衡，從而誘發(fā)一系列的肝臟病理損傷。然而，現(xiàn)階段關(guān)于這些細(xì)胞之間的相互作用關(guān)系，及其在肝臟疾病過程中的作用機制尚不清楚。有鑒于此，本課題將著重探討肝臟NK細(xì)胞和NKT／T細(xì)胞之間的作用關(guān)系對小鼠自身免疫性肝損傷的調(diào)節(jié)機制。 為實現(xiàn)以上研究目的，我們選用了Con A和poly I：C兩種免疫激活劑。實驗中運用不同的聯(lián)合注射方式處理小鼠，以分別激活體內(nèi)NKT／T細(xì)胞和NK細(xì)胞，并觀察了在肝臟損傷過程中細(xì)胞間的相互調(diào)節(jié)關(guān)系。ConA（concanavalin A）是一種T細(xì)胞多克隆刺激劑，通常被用來建立小鼠肝臟損傷模型。高劑量Con A注射可誘導(dǎo)爆發(fā)性肝炎，這類肝... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肝臟的物質(zhì)流通(引自IanNieholasCrispe，2003)

圖4·肝臟血奧的構(gòu)成(引自IanNieho一aserispe，2003)。二、肝臟細(xì)胞組成特點及其形成機制肝臟中含有的淋巴細(xì)胞具有不同的亞群組成和表型。與其他淋巴器官相比，肝臟中聚集了高比例的NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和協(xié)T細(xì)胞，而多數(shù)鄧T細(xì)胞也是以效應(yīng)或者記憶形態(tài)在肝臟中存在的。為了深入了解肝臟這種獨特的細(xì)胞組成，人們開始探討這些細(xì)胞的起源和它們在肝臟內(nèi)能夠穩(wěn)定存在的機制。目前有兩種假說:一種觀點認(rèn)為細(xì)胞在肝臟局部產(chǎn)生、分化和成熟，特別針對在肝臟‘}，高比例存在的NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。持這一觀點的學(xué)者認(rèn)為T前體細(xì)胞可以在肝臟內(nèi)以一種胸腺非依賴的形式成熟并在肝臟中駐留，進(jìn)而發(fā)育成T細(xì)胞。在人類和小鼠的肝臟中都檢測到了CD34十c一ki+t造血干細(xì)胞，它們是直接從卵黃囊發(fā)育而來的，并不起源于骨髓。上述這

圖7.NK細(xì)胞在病毒感染過程中發(fā)揮多重功能(引自BiornCA，2001).4.NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞是T細(xì)胞的一類亞群，它表達(dá)NK細(xì)胞的一些表面分子，如NK1.1和Ly一49，還能同時表達(dá)恒定的TCR分子(75一77)。在小鼠中大多數(shù)NKT細(xì)胞的TCR分子都表達(dá)稱為恒定的Va鏈，也就是與保守連接鏈相連的Val4一Ja281的TCR重排，進(jìn)而此Va鏈可以與Vps、Vp7和VpZ重組排列。人類NKT細(xì)胞也表達(dá)與鼠同源的TcR分子，它們中大多數(shù)是v2a4一aJQ重組模式，其中va24是與鼠Val4分子相對應(yīng)的人類同源物。這樣的Va鏈也具有同小鼠類似的恒定重排，其中大多數(shù)Va鏈與小鼠V哪同源物vpll相排列，重組形成TcR分子(78)。此外，NKT細(xì)胞還高表達(dá)CD69，CD122和CD44分子，表明這類細(xì)胞具有活化和記憶型細(xì)胞的特征。NKT細(xì)胞可以通過非經(jīng)典MHC一I類分子CDld來進(jìn)行選擇(79一81)(圖8)。


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