肝細(xì)胞損傷是臨床各類(lèi)肝臟疾病的最常見(jiàn)病理改變之一,引起肝細(xì)胞損傷的誘發(fā)因素包括病毒感染、酒精和化學(xué)毒性物質(zhì)等,其分子機(jī)制與自由基生成、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、鈣超載以及單核/巨噬細(xì)胞功能狀態(tài)等密切相關(guān)。各類(lèi)機(jī)制之間相互聯(lián)系、相互促進(jìn),共同作用引起肝細(xì)胞凋亡、變性及壞死。目前認(rèn)為,肝臟不僅是人體的最大消化腺,也是重要的免疫器官。在肝臟中有大量的免疫細(xì)胞,如樹(shù)突狀細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞等,廣泛參與人體的免疫反應(yīng),免疫細(xì)胞功能失控必然導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。機(jī)體的免疫反應(yīng)通�？煞譃樘烊幻庖吆瞳@得性免疫,其中天然免疫是機(jī)體抵御病原入侵的第一道防線,同時(shí)能調(diào)節(jié)獲得性免疫的方向和強(qiáng)度。肝組織中的Kupffer細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞均可參與天然免疫,其中Kupffer細(xì)胞數(shù)量巨大,功能最強(qiáng),是人體單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的重要組成部分。因此,我們以單核/巨噬細(xì)胞為主要研究對(duì)象,探討其介導(dǎo)的天然免疫在肝細(xì)胞損傷中的作用機(jī)制。本研究共分五個(gè)部分,以單核/巨噬細(xì)胞為主要研究對(duì)象,通過(guò)研究單核/巨噬細(xì)胞的TLR4受體及其信號(hào)通路變化,揭示單核/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的天然免疫反應(yīng)在肝細(xì)胞損傷中的作用。首先,為了研究病毒性肝炎患者... 

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不同患者外周血單核細(xì)胞TLR4mRNA表達(dá)的變化

所）說(shuō)明書(shū)操作，在上海中佳光點(diǎn)放射免疫自動(dòng)計(jì)數(shù)器上測(cè)定樣品放射性，于標(biāo)準(zhǔn)曲線得到血清 TNFα、IL-1β 含量。每組樣品測(cè) 6 孔。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ X ±s）表示。1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ X ± s）表示，以 SPSS10.0 軟件進(jìn)行 F分析和 t 檢驗(yàn)。2．結(jié)果2．1 病理學(xué)檢查 光鏡下 LPS 組病理變化最重，肝細(xì)胞索紊亂，匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，Kupffer 細(xì)胞增生、肥大，可見(jiàn)灶狀變性壞死。GdCl3+LPS 組肝組織病理變化輕于 LPS 組，小葉周邊區(qū)肝細(xì)胞腫脹，肝細(xì)胞氣球樣變，可見(jiàn)點(diǎn)狀壞死。GdCl3組肝組織無(wú)明顯病理變化（圖 1A-B）。結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)改變及生化檢測(cè)指標(biāo)，表明急性肝損傷模型造模成功。

胞數(shù) 65±7 個(gè)/視野；GdCl3組肝組織中，僅見(jiàn)散在 ED1 陽(yáng)性細(xì)胞，ED1 免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量 12±5 個(gè)/視野，明顯低于對(duì)照組，（P <0.05）（圖 2A-B）。LPS 模型組動(dòng)物肝組織中，ED1 免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞胞漿濃染，數(shù)量最多，達(dá) 78±9 個(gè)/視野；GdCl3+LPS 組 ED1免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)少于 LPS 組，與對(duì)照組接近。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Toll樣受體4在D-氨基半乳糖/內(nèi)毒素介導(dǎo)的急性肝損傷中的表達(dá)[J]. 晏春根,謝青,周霞秋,徐玉敏,俞紅,郭清.  中華傳染病雜志. 2004(03)
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