非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）屬于非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），為現(xiàn)今社會的高發(fā)疾病。NASH不僅與動脈粥樣硬化、糖尿病等肥胖癥并發(fā)癥緊密相關(guān)，而且約20%的NASH患者會發(fā)展為肝硬化，其中8%的肝硬化患者甚至可以發(fā)展為肝癌。另外，NASH的高發(fā)人群已呈現(xiàn)出由中老年為主逐漸向中青年過渡的趨勢。雖然已有多個國家和地區(qū)的醫(yī)學(xué)組織公布了NASH的治療指南，但是目前針對NASH的治療方法有限，尚無特異性治療方案。關(guān)于NASH發(fā)病機(jī)制的研究比較有限，其中被學(xué)者所廣泛接收的即是“二次打擊”學(xué)說。第一次打擊是指各種原因?qū)е碌母闻K脂肪蓄積及肝細(xì)胞脂肪變性。二次打擊即是指一次打擊所觸發(fā)的細(xì)胞毒素事件，最終導(dǎo)致肝臟炎癥的發(fā)生。其中，細(xì)胞毒素事件包括眾多致病因素如氧化應(yīng)激、胰島素抵抗和免疫細(xì)胞的激活等。新近研究表明NASH炎癥進(jìn)一步發(fā)展的重要環(huán)節(jié)可能為高脂飲食導(dǎo)致的體內(nèi)抑制炎癥作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells，Tregs）數(shù)量減少而不能建立起有效的免疫應(yīng)答。... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

CD11c+CD40+細(xì)胞對地塞米松的耐受性不同F(xiàn)igure2.1CD11c+CD40+cellsshowdifferenttolerancetodexamethasone

第 2 章 地塞米松對抗原提呈細(xì)胞的影響次行 CD11c 和 CD40 雙染色后，我們依然可以看到 R1 中所含細(xì)胞分為兩大細(xì)胞亞D11clow與 CD11chigh。同時，在 C57BL/6 和 BALB/C 兩種小鼠中得到以下結(jié)果：皮射地塞米松 4.5mg/kg 24h 后，在脾臟中，約 75%的 CD11clow（R1&R2）細(xì)胞存活有 5%的 CD11chigh（R1&R3）細(xì)胞存活；在肝臟中，大部分 MHCII+細(xì)胞均被地塞清除，CD11clow與 CD11chigh細(xì)胞存活率均約為 5%。

吉 林 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文.3 地塞米松細(xì)胞篩選作用的劑量及時間效力曲線在觀察到地塞米松對抗原提呈細(xì)胞的篩選作用后，我們進(jìn)一步研究其藥物作用間效力。選取健康雄性 8~10 周齡、無特定病原、體重 20g 的 C57BL/6 小鼠作象（n=3）。分別給予不同濃度：0、1.5mg/kg、4.5mg/kg、13.5mg/kg 的地塞米射。24h 后，根據(jù)脾臟及肝臟中存活的抗原提呈細(xì)胞情況繪制曲線如圖顯示（圖 臟中，可見隨著地塞米松劑量的增加， CD11clow：CD11chigh比率不斷升高。計數(shù)結(jié)果顯示，隨著地塞米松劑量的增加，CD11clow和 CD11chigh細(xì)胞總數(shù)均下 CD11clow細(xì)胞總數(shù)下降緩慢。肝臟結(jié)果顯示，抗原提呈細(xì)胞總數(shù)及比率隨地塞的增加均不斷下降。隨后我們又對地塞米松對抗原提呈細(xì)胞的篩選作用繪制了曲線。如圖 2.4 所示，在脾臟中，地塞米松對抗原提呈細(xì)胞的篩選作用大約持右，峰值在 1-2 天之間。肝臟結(jié)果示持續(xù)作用時間與脾臟一致。


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